Undersøgelse af cannabisbrugsparametrers indflydelse på anæstesi og inflammation ved lumbale ryghvirveloperationer

Cannabis er den mest almindeligt anvendte ulovlige stof i USA med rapporterede brugsrater, der er steget fra ca. 50 millioner i 2020 til 61,8 millioner i 2023 blandt personer på 12 år eller derover. Denne stigning kan tilskrives en kombination af stigende social accept og udvidet legalisering af cannabis til rekreativ og medicinsk brug. Som følge heraf har dette ført til øget kommercielt tilgængelige cannabisprodukter med heterogene koncentrationer af cannabinoidder (dvs. THC:CBD-forhold) og nye administrationsmetoder, der er blevet mere tilgængelige (f.eks. vaping og gummies). Sammenfattet bidrager dette hurtigt skiftende landskab yderligere til den betydelige variation i individuelle brugsmønstre (dvs. hyppighed, varighed og administrationsvej), hvilket resulterer i forskellige kliniske responser, der udgør betydelige udfordringer for anæstesistyring. Nylige systematiske oversigter og meta-analyser har kvantitativt påvist, at cannabisbrugere kræver højere doser under anæstesiinduktion, oplever større hæmodynamisk ustabilitet og rapporterer højere opioidforbrug og smertevurderinger postoperativt. Disse fund har ført til den fremherskende opfattelse, at cannabiseksponering påvirker anæstesistyring negativt. Alligevel forbliver centrale cannabiseksponeringsparametre i individuelle brugsmønstre (dvs. variationer i THC:CBD-forhold, administrationsvej, hyppighed og brugsvarighed) dårligt karakteriserede og kunne forvirre observerede kliniske effekter i forhold til deres virkninger på smerte modulation og anæstesibehov. Nuværende perioperative vurderinger tager ikke højde for disse kritiske variable, hvilket skaber et hul, der begrænser udviklingen af mere præcise og personlige anæstesiprotokoller. Undladelse af at tage højde for individuelle cannabiseksponeringsparametre kan føre til upassende anæstesidosering - hvor underdosering kunne resultere i intraoperativ bevidsthed, smerte eller patientbevægelse, mens overdosering kan forårsage kardiovaskulær depression, respiratorisk svigt eller forlænget genopretning fra anæstesi. Samtidigt har forskere opdaget, at cannabisforbrug modulerer immunsystemet, således at tidlig livseksponering for cannabis producerer en langvarig og vedvarende inflammatorisk tilstand karakteriseret ved reducerede serum niveauer af IL-6, TNF-α og IL-2. I modsætning hertil viser nyere forskning, at cannabinoideksponering forbedrer hudheling hos patienter med kutane lidelser. Dog forbliver virkningerne af ændrede inflammatoriske responser og de forskellige cannabinoidernes forskellige virkninger på postoperativ sårheling stort set uudforsket. Vores langsigtede mål er at belyse den mekanistiske påvirkning af kronisk cannabiseksponeringsparametre på anæstesi- og analgesibehov, hvilket muliggør udviklingen af personlige, evidensbaserede perioperative styringsstrategier. Forskerne formoder, at kronisk cannabiseksponering fører til nedsat endogen smerte- og immunmodulation, hvilket resulterer i øget intraoperativ anæstesidosering, forhøjet hæmodynamisk variabilitet og forhøjet postoperativ smerte og inflammation. For at teste denne hypotese foreslår forskerne følgende specifikke mål: Specifikt mål 1: Vurdere cannabiseksponeringsparametre for individuelle brugsmønstre i forhold til anæstesi- og analgesibehov under elektive rygradskirurgier. Forskerne vil gennemføre en prospektiv undersøgelse hos patienter, der gennemgår ambulant eller korttids lumbal rygradskirurgi, hvor de bedes udfylde en undersøgelse, der detaljerer deres individuelle cannabisbrugsmønstre (f.eks. hyppighed, varighed og brugsmetode) og vedhæfte billeder af deres produkter (for at opnå variationer i THC:CBD-forhold og produkttype). Forskerne vil sammenligne intraoperativ anæstesidosering (f.eks. propofol og opioidanæstetika) og evaluere hæmodynamiske parametre (f.eks. blodtryksfluktuationer og vasopressorkrav) og vurdere postoperativ smerteintensitet og analgesibehov mellem cannabisbrugere og ikke-brugere. Dette mål vil give direkte klinisk evidens, der forbinder specifikke kroniske cannabiseksponeringsparametre med intraoperative anæstesi- og analgesibehov, hvilket lægger grundlaget for skræddersyede anæstesiprotokoller for at reducere komplikationer under kirurgi. Specifikt mål 2: Bestemme de inflammatoriske mekanismer, hvorved kronisk cannabisbrug ændrer smertebehandling og sårreparation. Forskerne vil måle serum biomarkører for inflammation, herunder IL-6, TNF-α, IL-2 og CRP før og efter kirurgi og igen ved 2- og 6-ugers opfølgning for at vurdere, hvordan kronisk cannabiseksponering modulerer immunresponser og sårheling i elektive rygradskirurgier. Samtidigt vil forskerne opnå subjektive smertevurderinger ved hjælp af validerede skalaer og korrelere disse med intraoperativ anæstesidosering og inflammatoriske biomarkørniveauer, hvilket belyser samspillet mellem cannabis-induceret immunmodulation i ændring af smertebehandling og sårheling. Betydning: Hvis succesfulde vil disse undersøgelser udfylde kritiske huller i vores forståelse ved: • Præcist at karakterisere, hvordan individuelle cannabiseksponeringsparametre påvirker perioperative anæstesi- og analgesibehov, hvilket muliggør personlige doseringsprotokoller, der reducerer risikoen for intraoperativ bevidsthed, kardiovaskulær ustabilitet og forlænget genopretning. • At definere de immunologiske ændringer forbundet med kronisk cannabisbrug og deres forhold til sårheling og postoperativ smerte, hvilket kan baner vejen for nye interventioner til at optimere kirurgiske resultater. Denne integrerede tilgang vil fremme felterne anæstesiologi, kirurgisk perioperativ patientpleje og afhængighedsforskning.