Utredning av parametrar för cannabisbruk på anestesi och inflammation vid ländryggskirurgi

Cannabis är den vanligast använda illegala drogen i USA med rapporterade användningsfrekvenser som ökar från cirka 50 miljoner år 2020 till 61,8 miljoner år 2023 bland individer i åldrarna 12 år eller äldre. Denna ökning kan tillskrivas en kombination av ökad social acceptans och utökad legalisering för rekreationellt och medicinskt bruk av cannabis. Som en följd har detta lett till ökad kommersiell tillgänglighet av cannabiskontroller med heterogena koncentrationer av cannabinoider (dvs. THC:CBD-förhållanden) och nya administrationsmetoder som blir allt mer tillgängliga (t.ex. vaping och godis). Sammantaget bidrar denna snabbt föränderliga landskap ytterligare till den betydande variationen i individuella användningsmönster (dvs. frekvens, varaktighet och administrationsväg) vilket resulterar i olika kliniska responser, vilket innebär betydande utmaningar för anestesihantering. Nyligen publicerade systematiska översikter och metaanalyser har kvantitativt påvisat att cannabisanvändare kräver högre doser under anestesiinduktion, upplever större hemodynamisk instabilitet och rapporterar högre opiatkonsumtion och smärtskattningar postoperativt. Dessa fynd har lett till den rådande uppfattningen att cannabisexponering negativt påverkar anestesihantering. Ändå är viktiga cannabisexponeringsparametrar i individuella användningsmönster (dvs. variationer i THC:CBD-förhållanden, administrationsväg, frekvens och varaktighet av användning) fortfarande dåligt karakteriserade och skulle kunna förvränga observerade kliniska effekter i förhållande till deras effekter på smärtmodulering och anestesibehov. Nuvarande perioperativa bedömningar tar inte hänsyn till dessa kritiska variabler, vilket skapar ett gap som begränsar utvecklingen av mer exakta och personanpassade anestesiprotokoll. Att inte ta hänsyn till individuella cannabisexponeringsparametrar kan leda till olämplig anestesidosering - där underdosering kan resultera i intraoperativ medvetenhet, smärta eller patientrörelse, medan överdosering kan orsaka kardiovaskulär depression, andningssvikt eller förlängd återhämtning från anestesi. Samtidigt har forskare upptäckt att cannabiskonsumtion modulerar immunfunktionen så att exponering för cannabis tidigt i livet producerar ett långvarigt och bestående inflammatoriskt tillstånd kännetecknat av reducerade serumhalter av IL-6, TNF-α och IL-2. Däremot visar ny forskning att cannabinoidexponering förbättrar hudläkning hos patienter med hudsjukdomar. Emellertid är effekterna av förändrade inflammatoriska responser och de olika verkanarna av olika cannabinoider på postoperativ sårläkning fortfarande i stor utsträckning outforskade. Vårt långsiktiga mål är att klargöra den mekanistiska påverkan av kroniska cannabisanvändningsparametrar på anestesi- och analgesibehov, vilket möjliggör utvecklingen av personanpassade, evidensbaserade perioperativa hanteringsstrategier. Forskarna hypoteserar att kronisk cannabisexponering leder till nedsatt endogen smärta och immunmodulering, vilket resulterar i ökad intraoperativ anestesidosering, ökad hemodynamisk variabilitet och förhöjd postoperativ smärta och inflammation. För att testa denna hypotes föreslår forskarna följande specifika mål: Specifikt mål 1: Bedöma cannabisanvändningsparametrar för individuella användningsmönster i förhållande till anestesi- och analgesibehov under elektiva ryggkirurgier. Forskarna kommer att genomföra en prospektiv studie på patienter som genomgår ambulant eller korttids lumbal ryggkirurgi där de ombeds fylla i en enkät som detaljerar deras individuella cannabisanvändningsmönster (t.ex. frekvens, varaktighet och användningsmetod) och bifoga bilder på sina produkter (för att få variationer i THC:CBD-förhållanden och produkttyp). Forskarna kommer att jämföra intraoperativ anestesidosering (t.ex. propofol och opiatanestetika) och utvärdera hemodynamiska parametrar (t.ex. blodtrycksfluktuationer och vasopressorkrav), samt bedöma postoperativ smärtintensitet och analgesibehov mellan cannabisanvändare och icke-användare. Detta mål kommer att ge direkt klinisk evidens som länkar specifika kroniska cannabisexponeringsparametrar till intraoperativa anestesi- och analgesibehov, vilket lägger grunden för skräddarsydda anestesiprotokoll för att minska komplikationer under kirurgi. Specifikt mål 2: Bestämma de inflammatoriska mekanismer genom vilka kronisk cannabisanvändning förändrar smärtbearbetning och sårreparation. Forskarna kommer att mäta serum-biomarkörer för inflammation, inklusive IL-6, TNF-α, IL-2 och CRP före och efter operation, och igen vid 2- och 6-veckors uppföljning, för att bedöma hur kronisk cannabisexponering modulerar immunresponser och sårläkning i elektiva ryggkirurgier. Parallellt kommer forskarna att få subjektiva smärtbedömningar med validerade skattningsskalor och korrelera dessa med intraoperativ anestesidosering och inflammatoriska biomarkörnivåer, vilket klargör samspelet mellan cannabisinducerad immunmodulering i förändring av smärtbearbetning och sårläkning. Påverkan: Om framgångsrika kommer dessa studier att fylla kritiska luckor i vår förståelse genom att: • Exakt karakterisera hur individuella cannabisexponeringsparametrar påverkar perioperativa anestesi- och analgesibehov, vilket möjliggör personanpassade doseringsprotokoll som minskar risken för intraoperativ medvetenhet, kardiovaskulär instabilitet och förlängd återhämtning. • Definiera de immunologiska förändringarna associerade med kronisk cannabisanvändning och deras relation till sårläkning och postoperativ smärta, vilket kan bana väg för nya interventioner för att optimera kirurgiska utfall. Denna integrativa ansats kommer att främja områdena anestesiologi, kirurgisk perioperativ patientvård och beroendeforskning.