Badanie wpływu parametrów używania konopi na znieczulenie i stan zapalny w operacjach kręgosłupa lędźwiowego

Konopie są najczęściej używanym nielegalnym narkotykiem w Stanach Zjednoczonych, przy czym zgłaszane wskaźniki używania wzrosły z około 50 milionów w 2020 roku do 61,8 miliona w 2023 roku wśród osób w wieku 12 lat lub starszych. Wzrost ten można przypisać połączeniu rosnącej akceptacji społecznej i rozszerzającej się legalizacji rekreacyjnego i medycznego używania konopi. W konsekwencji doprowadziło to do zwiększonej dostępności komercyjnych produktów konopnych o zróżnicowanych stężeniach kannabinoidów (tj. stosunkach THC:CBD) oraz większej dostępności nowych metod podawania (np. wapowanie i żelki). Razem wzięte, ten szybko zmieniający się krajobraz dodatkowo przyczynia się do znacznej zmienności indywidualnych wzorców używania (tj. częstotliwości, czasu trwania i drogi podania), co skutkuje różnymi odpowiedziami klinicznymi, co stanowi poważne wyzwanie dla zarządzania anestezjologicznego. Niedawne przeglądy systematyczne i metaanalizy ilościowo wykazały, że użytkownicy konopi wymagają wyższych dawek podczas indukcji anestezji, doświadczają większej niestabilności hemodynamicznej oraz zgłaszają większe zużycie opioidów i wyższe wyniki bólu pooperacyjnie. Te odkrycia doprowadziły do panującego przekonania, że ekspozycja na konopie niekorzystnie wpływa na zarządzanie anestezjologiczne. Jednak kluczowe parametry ekspozycji na konopie w indywidualnych wzorcach używania (tj. zmiany w stosunkach THC:CBD, droga podania, częstotliwość i czas trwania używania) pozostają słabo scharakteryzowane i mogą zakłócać obserwowane efekty kliniczne w odniesieniu do ich wpływu na modulację bólu i wymagania anestezjologiczne. Obecne oceny okołooperacyjne nie uwzględniają tych krytycznych zmiennych, tworząc lukę, która ogranicza opracowanie dokładniejszych i spersonalizowanych protokołów anestezjologicznych. Nieuważanie na indywidualne parametry ekspozycji na konopie może prowadzić do nieodpowiedniego dawkowania anestetyków – gdzie niedozowanie może skutkować świadomością śródoperacyjną, bólem lub ruchem pacjenta, podczas gdy przedawkowanie może powodować depresję sercowo-naczyniową, niewydolność oddechową lub przedłużone wybudzanie z anestezji. Jednocześnie badacze odkryli, że spożycie konopi moduluje funkcję immunologiczną tak, że ekspozycja wczesna w życiu na konopie powoduje długotrwały i uporczywy stan zapalny charakteryzujący się obniżonymi poziomami surowicy IL-6, TNF-α i IL-2. W przeciwieństwie do tego, ostatnie badania pokazują, że ekspozycja na kannabinoidy poprawia gojenie się skóry u pacjentów z zaburzeniami skórnymi. Jednak skutki zmienionych odpowiedzi zapalnych oraz różnorodne działania różnych kannabinoidów na pooperacyjne gojenie się ran pozostają w dużej mierze niezbadane. Naszym długoterminowym celem jest wyjaśnienie mechanistycznego wpływu parametrów przewlekłego używania konopi na wymagania anestezjologiczne i przeciwbólowe, umożliwiając tym samym opracowanie spersonalizowanych, opartych na dowodach strategii zarządzania okołooperacyjnego. Badacze zakładają, że przewlekła ekspozycja na konopie prowadzi do upośledzonej endogennej modulacji bólu i immunologicznej, co skutkuje zwiększonym dawkowaniem anestetyków śródoperacyjnych, zwiększoną zmiennością hemodynamiczną oraz podwyższonym bólem i stanem zapalnym pooperacyjnym. Aby przetestować tę hipotezę, badacze proponują następujące konkretne cele: Cel szczegółowy 1: Ocenić parametry używania konopie w indywidualnych wzorcach używania w odniesieniu do wymagań anestezjologicznych i przeciwbólowych podczas planowanych operacji kręgosłupa. Badacze przeprowadzą badanie prospektywne u pacjentów poddawanych ambulatoryjnej lub krótkoterminowej operacji kręgosłupa lędźwiowego, prosząc ich o wypełnienie ankiety szczegółowo opisującej ich indywidualne wzorce używania konopie (np. częstotliwość, czas trwania i metoda używania) oraz dołączenie zdjęć ich produktów (w celu uzyskania zmian w stosunkach THC:CBD i typie produktu). Badacze porównają śródoperacyjne dawkowanie anestetyków (np. propofolu i opioidowych anestetyków) i ocenią parametry hemodynamiczne (np. wahania ciśnienia krwi i wymagania dotyczące wazopresorów), oraz ocenią intensywność bólu pooperacyjnego i potrzeby przeciwbólowe między użytkownikami konopie a nieużytkownikami. Ten cel dostarczy bezpośrednich dowodów klinicznych łączących konkretne parametry przewlekłej ekspozycji na konopie ze śródoperacyjnymi wymaganiami anestezjologicznymi i przeciwbólowymi, tym samym kładąc podwaliny pod dostosowane protokoły anestezjologiczne mające na celu zmniejszenie powikłań podczas operacji. Cel szczegółowy 2: Określić mechanizmy zapalne, poprzez które przewlekłe używanie konopie zmienia przetwarzanie bólu i naprawę ran. Badacze zmierzą surowicze biomarkery stanu zapalnego, w tym IL-6, TNF-α, IL-2 i CRP przed i po operacji, oraz ponownie podczas kontroli po 2 i 6 tygodniach, aby ocenić, jak przewlekła ekspozycja na konopie moduluje odpowiedzi immunologiczne i gojenie się ran w planowanych operacjach kręgosłupa. Równolegle badacze uzyskają subiektywne oceny bólu przy użyciu zwalidowanych skal i skorelują je ze śródoperacyjnym dawkowaniem anestetyków i poziomami biomarkerów zapalnych, wyjaśniając tym samym wzajemne oddziaływanie między indukowaną przez konopie modulacją immunologiczną w zmienianiu przetwarzania bólu i gojenia się ran. Wpływ: Jeśli się powiedzie, te badania wypełnią krytyczne luki w naszym rozumieniu poprzez: • Precyzyjne scharakteryzowanie, jak indywidualne parametry ekspozycji na konopie wpływają na okołooperacyjne potrzeby anestezjologiczne i przeciwbólowe, umożliwiając tym samym spersonalizowane protokoły dawkowania, które zmniejszają ryzyko świadomości śródoperacyjnej, niestabilności sercowo-naczyniowej i przedłużonego wybudzania. • Zdefiniowanie immunologicznych zmian związanych z przewlekłym używaniem konopie i ich związku z gojeniem się ran i bólem pooperacyjnym, co może utorować drogę nowym interwencjom w celu optymalizacji wyników chirurgicznych. To integracyjne podejście posunie naprzód dziedziny anestezjologii, okołooperacyjnej opieki nad pacjentem chirurgicznym oraz badań nad uzależnieniami.