Ph2-studie for optimalisering av adjuvant systemisk terapi hos HER2+ pasienter, MolecularPCR-undersøkelsen
23. juni 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
Optimalisering av adjuvantsystemterapi hos pasienter med tidlig HER2-positiv (HER2+) brystkreft eller trippelnegativ brystkreft (TNBC) som oppnådde en patologisk komplett respons (pCR) etter neoadjuvant systemterapi og ikke har molekylær restsyklom (MRD-negativ): En fase II klinisk studie (MolecularPCR-studien)
Denne fase II-studien tester redusert behandling etter operasjon (adjuvant behandling) for pasienter med tidlig brystkreft som har bekreftet at sykdommen har svart fullstendig (patologisk komplett respons) etter behandling før operasjon (neoadjuvant behandling) og som ikke har noe tumorgenetisk materiale (molekylært resterende sykdom) sirkulerende i blodet.
Standardbehandling etter operasjon består av 1 år med pembrolizumab for pasienter med trippelnegativ brystkreft eller trastuzumab med eller uten pertuzumab for å fullføre 1 års behandling.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem å angripe kreften, og kan forstyrre evnen til tumorceller til å vokse og spre seg.
Pertuzumab og trastuzumab er monoklonale antistoffer og former for målrettet terapi som fester seg til et reseptorprotein kalt HER2.
HER2 finnes på noen kreftceller.
Når pertuzumab eller trastuzumab fester seg til HER2, blir signalene som forteller cellene å vokse blokkert, og tumorcellen kan bli merket for ødeleggelse av kroppens immunsystem.
Å redusere den totale mengden kreftbehandling etter brystoperasjon kan fortsette å opprettholde den gode tumorresponsen på behandlingen, og kan bidra til å redusere mengden bivirkninger pasientene opplever.
Standardbehandling etter operasjon består av 1 år med pembrolizumab for pasienter med trippelnegativ brystkreft eller trastuzumab med eller uten pertuzumab for å fullføre 1 års behandling.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem å angripe kreften, og kan forstyrre evnen til tumorceller til å vokse og spre seg.
Pertuzumab og trastuzumab er monoklonale antistoffer og former for målrettet terapi som fester seg til et reseptorprotein kalt HER2.
HER2 finnes på noen kreftceller.
Når pertuzumab eller trastuzumab fester seg til HER2, blir signalene som forteller cellene å vokse blokkert, og tumorcellen kan bli merket for ødeleggelse av kroppens immunsystem.
Å redusere den totale mengden kreftbehandling etter brystoperasjon kan fortsette å opprettholde den gode tumorresponsen på behandlingen, og kan bidra til å redusere mengden bivirkninger pasientene opplever.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. Å fastslå 3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) etter brystkirurgi hos pasienter med tidlig trippelnegativ brystkreft (TNBC) som oppnår patologisk fullstendig respons (pCR) etter neoadjuvant systemterapi (NST) med et pembrolizumab pluss kjemoterapi-basert regime og er minimal rest sykdom (MRD)-negativ (negativ sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre [ctDNA] med NeXT Personal™-testen) ved 4-6 uker etter brystkirurgi og avslutter standard adjuvant pembrolizumab.
II. Å fastslå 3-års EFS etter brystkirurgi hos pasienter med tidlig HER2+ brystkreft som oppnår pCR etter NST med et trastuzumab og pertuzumab pluss kjemoterapi-basert regime og er MRD-negativ (negativ ctDNA med NeXT Personal™-testen) ved 4-6 uker etter brystkirurgi og avslutter standard adjuvant trastuzumab og pertuzumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å estimere andelen som konverterer fra negativ til positiv ctDNA og tiden til konvertering fra negativ til positiv ctDNA blant pasienter som gjennomgår nedtrapping av standard adjuvant systemterapi.
II. Å etablere prevalensen av pasienter med tidlig TNBC eller tidlig HER2+ brystkreft som oppnår pCR etter å ha mottatt NST og har positiv ctDNA med NeXT Personal™-testen ved 4-6 uker etter brystkirurgi.
III. Å fastslå 3-års EFS etter brystkirurgi hos pasienter med tidlig HER2+ brystkreft eller tidlig TNBC som oppnår pCR etter NST og har positiv ctDNA med NeXT Personal™-testen ved 4-6 uker etter brystkirurgi.
OPPSETT: Pasienter med trippelnegativ brystkreft tilordnes kohort 1, pasienter med HER2-positiv brystkreft tilordnes kohort 2.
KOHORT 1: Pasienter kan motta 1 til 3 sykluser med standardbehandling med pembrolizumab. Pasienter med positiv ctDNA-test 4-6 uker etter operasjon fortsetter å motta standardbehandling i henhold til behandlende lege i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med negativ ctDNA-test vil ikke motta videre behandling med pembrolizumab og vil gjennomgå overvåking med ctDNA-tester hver 3. måned i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon.
KOHORT 2: Pasienter kan motta 1 til 3 sykluser med standardbehandling med trastuzumab med eller uten pertuzumab. Pasienter med positiv ctDNA-test 4-6 uker etter operasjon fortsetter å motta standardbehandling i henhold til behandlende lege i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med negativ ctDNA-test vil ikke motta videre behandling med trastuzumab og vil gjennomgå overvåking med ctDNA-tester hver 3. måned i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon. Pasienter kan motta standard endokrin terapi i henhold til behandlende lege gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Vicente Valero, MD
- Telefonnummer: (713) 563-0751
- E-post: vvalero@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Vicente Valero, MD
-
Ta kontakt med:
- Vicente Valero, MD
- Telefonnummer: 713-792-2817
- E-post: vvalero@mdanderson.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- TIDLIG HER2-POSITIV (+) BRYSTKREFT-KOHORT: Kvinne eller mann med diagnose av biopsibekreftet invasiv brystkreft HER2+, hormonreseptor (østrogen og progesteron)-positiv eller negativ. HER2-statusen (i henhold til American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]-retningslinjene) og hormonreseptor-statusen vil bli bestemt i henhold til institusjonelle (lokale) retningslinjer
- TIDLIG TNBC-KOHORT: Kvinne eller mann med diagnose av biopsibekreftet invasiv TNBC (østrogen- og progesteronreseptor < 10%). HER2-statusen (i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene) og hormonreseptor-statusen vil bli bestemt i henhold til institusjonelle (lokale) retningslinjer
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Invasiv brystkreft av enhver tumorhistologisk grad og/eller kjernegrad, og enhver tumorhistologisk undertype inkludert, men ikke begrenset til, infiltrerende duktal karsinom, infiltrerende lobulært karsinom, mucinøst karsinom, papillært karsinom, tubulært karsinom, metaplastisk karsinom og blandet histologi
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Klinisk tumorstadium (i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave): T1-4, N0-2a, M0. Pasienter med diagnose av inflammatorisk brystkreft er kvalifiserte. Pasienter bør ikke ha klinisk bevis på lokoregionær eller fjern metastatisk brystkreft
- TIDLIG HER2+ BRYSTKREFT-KOHORT: Har fullført NST med en trastuzumab pluss pertuzumab og kjemoterapi-basert regimen (for eksempel, docetaxel pluss/minus karboplatin pluss trastuzumab pluss pertuzumab kjent som docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/karboplatin/paklitaksel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]-regimene) etterfulgt av definitiv brystkirurgi der kirurgisk patologi rapporterer en pCR (ypT0-Tis, ypN0) og er villige til å avslutte adjuvante trastuzumab pluss pertuzumab
- TIDLIG TNBC-KOHORT: Har fullført NST med en pembrolizumab pluss kjemoterapi-basert regimen (for eksempel, KEYNOTE-522-regimen som er paklitaksel pluss karboplatin pluss pembrolizumab etterfulgt av doksorubicin pluss syklofosfamid pluss pembrolizumab) etterfulgt av definitiv brystkirurgi der kirurgisk patologi rapporterer en pCR (ypT0-Tis, ypN0) og er villige til å avslutte adjuvante pembrolizumab
- Kirurgisk patologi-rapporten må vise en pCR (ypT0-Tis, ypN0) for at en pasient skal kunne delta i denne studien, og alle innskrevne pasienter bør være villige til å avslutte standard adjuvant systemisk terapi
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Tilstrekkelig arkivtumorvev fra kjernebiopsien (i henhold til Personalis)
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Alder ≥ 18 år
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Absolutt nøytrofilantall ≥ 1.000/mcL
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Trombocytter ≥ 100.000/mcL
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN); pasienter med Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin <1,5 × institusjonell ULN)
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Aspartataminotransferase (AST)(serum glutamat oksaloacetat transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-viralmengden være umålebar på undertrykkende terapi, hvis indikert
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Pasienter med historikk av hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifiserte hvis de har umålebar HCV-viralmengde
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Human immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålebar viralmengde innen 6 måneder er kvalifiserte
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Pre- og postmenopausale kvinner er kvalifiserte
- FOR BÅDE HER2+ OG TNBC-KOHORTER: Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med tumorstadium cN2b eller cN3 er ikke kvalifiserte
- Historie av andre maligniteter bortsett fra brystkreft innen de siste 5 årene, unntatt cervikalkreft in situ, melanom in situ, basalcellekarsinom i huden eller planocellulært karsinom i huden
- Pasienter som mottar andre antikreftforsøksmidler
- Pasienter med kjente kreftmetastaser fra ethvert sted
- Pasienter med ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertefeil, ustabil angina pectoris, symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser
- Pasienter med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studie-krav
- Blodoverføring innen 2 uker før blodprøvetaking for ctDNA-testing
- Pasienter som har mottatt 4 eller flere sykluser med SOC adjuvante trastuzumab/pertuzumab (HER2+) eller 4 eller flere sykluser med SOC adjuvante pembrolizumab (TNBC)
- Gravide kvinner er ikke kvalifiserte til å delta i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (Trippel-negativ brystkreft)
Pasienter kan få 1 til 3 sykluser med standardbehandling med pembrolizumab.
Pasienter med positiv ctDNA-test 4-6 uker etter operasjon fortsetter å få standardbehandling i henhold til behandlende lege i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med negativ ctDNA-test vil ikke få videre behandling med pembrolizumab og vil gjennomgå overvåking med ctDNA-tester hver 3. måned i 3 år i fravær av sykdomsprogresjon.
Pasienter gjennomgår blodprøveinnsamling gjennom hele studien.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt pembrolizumab
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (HER2-positiv brystkreft)
Pasienter kan få 1 til 3 sykluser med standard behandling med trastuzumab med eller uten pertuzumab.
Pasienter med positiv ctDNA-test 4-6 uker etter operasjon fortsetter å få standard behandling i henhold til behandlende lege, så lenge det ikke er sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med negativ ctDNA-test vil ikke få videre behandling med pembrolizumab og vil gjennomgå overvåking med ctDNA-tester hver 3. måned i 3 år, så lenge det ikke er sykdomsprogresjon. Pasienter kan få standard endokrin terapi i henhold til behandlende lege gjennom hele studien. Pasienter gjennomgår blodprøveinnsamling gjennom hele studien. |
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt standard endokrin terapi
Andre navn:
Gitt pertuzumab
Andre navn:
Gitt trastuzumab
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra brystkirurgi til bevis på klinisk lokoregional eller fjern tilbakefall av brystkreft eller død fra brystkreft, opptil 3 år
|
Vil bli uavhengig estimert for hver kohort, sammen med tilsvarende 95% konfidensintervaller ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra brystkirurgi til bevis på klinisk lokoregional eller fjern tilbakefall av brystkreft eller død fra brystkreft, opptil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of conversion from negative to positive circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA)
Tidsramme: Opptil 3 år
|
95 % konfidensintervall vil bli beregnet per kohort ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
Opptil 3 år
|
|
Tid til konvertering fra negativ til positiv ctDNA
Tidsramme: Opptil 3 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Opptil 3 år
|
|
Forekomst av pasienter med patologisk komplett respons (pCR) etter å ha mottatt neoadjuvant systemterapi (NST) og har positiv ctDNA
Tidsramme: 4–6 uker etter brystoperasjon
|
95 % konfidensintervallene for forekomstestimater vil bli beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
4–6 uker etter brystoperasjon
|
|
EFS hos pasienter som oppnår pCR etter NST og har positiv ctDNA
Tidsramme: Fra brystkirurgi til bevis på klinisk lokoregional eller fjern tilbakefall av brystkreft eller død som følge av brystkreft, opp til 3 år
|
EFS ved 3 år med deres 95 % konfidensintervaller vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Log-rank test vil bli utført for å teste forskjellen i tid-til-hendelse-fordelinger mellom pasientgrupper. |
Fra brystkirurgi til bevis på klinisk lokoregional eller fjern tilbakefall av brystkreft eller død som følge av brystkreft, opp til 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. oktober 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
12. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Polysykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Smeltede ringforbindelser
- Trastuzumab
- Hormoner
- Prøvehåndtering
- Pertuzumab
- pembrolizumab
- Steroider
- 2C4 antistoff
- CT-P6
- PF-05280014
- trastuzumab biosimilar hlx02
- Ogivri
- Ontruzant
Andre studie-ID-numre
- 2024-1206 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2025-08252 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .