Fáze 2 studie pro optimalizaci adjuvantní systémové terapie u pacientů s HER2+, studie MolecularPCR
6. února 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Optimalizace adjuvantní systémové terapie u pacientů s časným HER2-pozitivním (HER2+) karcinomem prsu nebo trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), kteří dosáhli patologické kompletní remise (pCR) po neoadjuvantní systémové terapii a nemají molekulární reziduální onemocnění (MRD-negativní): Fáze II klinické studie (The MolecularPCR Trial)
Tato studie fáze II testuje sníženou pooperační (adjuvantní) terapii pro pacientky s časným karcinomem prsu, u kterých bylo potvrzeno, že onemocnění zcela zareagovalo (patologická kompletní odpověď) po předoperační (neoadjuvantní) terapii a které nemají žádný nádorový genetický materiál (molekulární reziduální onemocnění) cirkulující v jejich krvi.
Standardní léčba po operaci zahrnuje 1 rok léčby pembrolizumabem pro pacientky s triple negativním karcinomem prsu nebo trastuzumab s nebo bez pertuzumabu k dokončení 1 roku léčby.
Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se.
Pertuzumab a trastuzumab jsou monoklonální protilátky a formy cílené terapie, které se vážou na receptorový protein nazývaný HER2.
HER2 se nachází na některých nádorových buňkách.
Když se pertuzumab nebo trastuzumab naváže na HER2, signály, které buňkám říkají, aby rostly, jsou blokovány a nádorová buňka může být označena ke zničení imunitním systémem těla.
Snížení celkového množství protinádorové léčby po operaci prsu může nadále udržovat výbornou odpověď nádoru na léčbu a může pomoci snížit množství vedlejších účinků, které pacientky mají.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Určit 3leté přežití bez události (EFS) po operaci prsu u pacientů s časným triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), kteří dosáhnou patologické kompletní odpovědi (pCR) po neoadjuvantní systémové léčbě (NST) s režimem založeným na pembrolizumabu a chemoterapii a jsou negativní na minimální reziduální onemocnění (MRD) (negativní cirkulující tumorová DNA [ctDNA] pomocí testu NeXT Personal™) 4–6 týdnů po operaci prsu a ukončí standardní adjuvantní léčbu pembrolizumabem.
II. Určit 3leté EFS po operaci prsu u pacientů s časným HER2+ karcinomem prsu, kteří dosáhnou pCR po NST s režimem založeném na trastuzumabu a pertuzumabu s chemoterapií a jsou MRD-negativní (negativní ctDNA pomocí testu NeXT Personal™) 4–6 týdnů po operaci prsu a ukončí standardní adjuvantní léčbu trastuzumabem a pertuzumabem.
SEKUNDÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout míru konverze z negativní na pozitivní ctDNA a čas do konverze z negativní na pozitivní ctDNA u pacientů, kteří podstoupí de-eskalaci standardní adjuvantní systémové léčby.
II. Stanovit prevalenci pacientů s časným TNBC nebo časným HER2+ karcinomem prsu, kteří dosáhnou pCR po NST a mají pozitivní ctDNA pomocí testu NeXT Personal™ 4–6 týdnů po operaci prsu.
III. Určit 3leté EFS po operaci prsu u pacientů s časným HER2+ karcinomem prsu nebo časným TNBC, kteří dosáhnou pCR po NST a mají pozitivní ctDNA pomocí testu NeXT Personal™ 4–6 týdnů po operaci prsu.
SCHÉMA: Pacienti s triple-negativním karcinomem prsu jsou zařazeni do kohorty 1, pacienti s HER2 pozitivním karcinomem prsu do kohorty 2.
KOHORTA 1: Pacienti mohou dostat 1 až 3 cykly standardní léčby s pembrolizumabem. Pacienti s pozitivním testem ctDNA 4–6 týdnů po operaci pokračují ve standardní léčbě podle ošetřujícího lékaře při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s negativním testem ctDNA nedostávají další léčbu pembrolizumabem a podstupují monitorování testy ctDNA každé 3 měsíce po dobu 3 let při absenci progrese onemocnění.
KOHORTA 2: Pacienti mohou dostat 1 až 3 cykly standardní léčby s trastuzumabem s nebo bez pertuzumabu. Pacienti s pozitivním testem ctDNA 4–6 týdnů po operaci pokračují ve standardní léčbě podle ošetřujícího lékaře při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s negativním testem ctDNA nedostávají další léčbu pembrolizumabem a podstupují monitorování testy ctDNA každé 3 měsíce po dobu 3 let při absenci progrese onemocnění. Pacienti mohou během studie dostávat standardní endokrinní léčbu podle ošetřujícího lékaře.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- KOHORTA RANÉHO HER2 POZITIVNÍHO (+) KARCINOMU PRSU: Žena nebo muž s diagnózou biopsií prokázaného invazivního karcinomu prsu HER2+, hormonální (estrogen a progesteron)-receptor pozitivního nebo negativního. Status HER2 (podle směrnic Americké společnosti pro klinickou onkologii [ASCO]/Kolegia amerických patologů [CAP]) a status hormonálních receptorů bude stanoven podle institucionálních (lokálních) směrnic.
- KOHORTA RANÉHO TNBC: Žena nebo muž s diagnózou biopsií prokázaného invazivního TNBC (estrogenový a progesteronový receptor < 10 %). Status HER2 (podle směrnic ASCO/CAP) a status hormonálních receptorů bude stanoven podle institucionálních (lokálních) směrnic.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Invazivní karcinom prsu jakéhokoli histologického stupně nádoru a/nebo jaderného stupně a jakéhokoli histologického podtypu nádoru včetně, ale ne omezeno na, infiltrativní duktální karcinom, infiltrativní lobulární karcinom, mucinózní karcinom, papilární karcinom, tubulární karcinom, metaplastický karcinom a smíšenou histologii.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Klinické stádium nádoru (podle Amerického výboru pro rakovinu [AJCC] 8. vydání): T1-4, N0-2a, M0. Pacienti s diagnózou zánětlivého karcinomu prsu jsou způsobilí. Pacienti by neměli mít klinické známky lokoregionálního nebo vzdáleného metastazujícího karcinomu prsu.
- KOHORTA RANÉHO HER2+ KARCINOMU PRSU: Dokončená NST s režimem založeným na trastuzumabu plus pertuzumabu a chemoterapii (například docetaxel plus minus karboplatina plus trastuzumab plus pertuzumab známý jako režimy docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/karboplatina/paclitaxel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]) následovaná definitivní operací prsu, kde patologická zpráva z chirurgie uvádí pCR (ypT0-Tis, ypN0), a ochota ukončit adjuvantní trastuzumab plus pertuzumab.
- KOHORTA RANÉHO TNBC: Dokončená NST s režimem založeným na pembrolizumabu a chemoterapii (například režim KEYNOTE-522, což je paclitaxel plus karboplatina plus pembrolizumab následovaný doxorubicinem plus cyklofosfamidem plus pembrolizumab) následovaná definitivní operací prsu, kde patologická zpráva z chirurgie uvádí pCR (ypT0-Tis, ypN0), a ochota ukončit adjuvantní pembrolizumab.
- Patologická zpráva z chirurgie musí ukázat pCR (ypT0-Tis, ypN0), aby se pacient mohl účastnit této studie, a všichni zařazení pacienti musí být ochotni ukončit standardní adjuvantní systémovou léčbu.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Dostatek archivované nádorové tkáně z diagnostické biopsie (podle Personalis).
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Věk ≥ 18 let.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Trombocyty ≥ 100 000/mcL.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní meze normy (ULN) instituce; pacienti s Gilbertovým syndromem (pokud je přímý bilirubin < 1,5násobek institucionální ULN).
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalacetát transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, pokud je indikována.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Pre- a postmenopauzální ženy jsou způsobilé.
- PRO OBĚ KOHORTY HER2+ A TNBC: Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s nádorovým stádiem cN2b nebo cN3 nejsou způsobilí.
- Anamnéza jiných malignit kromě karcinomu prsu v posledních 5 letech, kromě karcinomu in situ děložního hrdla, melanomu in situ, bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Pacienti, kteří užívají jakékoli jiné experimentální protinádorové látky.
- Pacienti se známými metastázami rakoviny z jakéhokoli místa.
- Pacienti s nekontrolovaným průvodním onemocněním včetně, ale ne omezeno na, aktivní infekci, symptomatické kongestivní srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, symptomatické srdeční arytmie.
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
- Krevní transfuze do 2 týdnů před odběrem krve pro testování ctDNA.
- Pacienti, kteří obdrželi 4 nebo více cyklů standardní adjuvantní léčby trastuzumabem/pertuzumabem (HER2+) nebo 4 nebo více cyklů standardní adjuvantní léčby pembrolizumabem (TNBC).
- Těhotné ženy nejsou způsobilé k účasti v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (Triple negativní karcinom prsu)
Pacienti mohou dostat 1 až 3 cykly standardní léčby pomocí pembrolizumabu.
Pacienti s pozitivním ctDNA testem 4–6 týdnů po operaci pokračují v přijímání standardní léčby podle svého ošetřujícího lékaře při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s negativním ctDNA testem již nebudou dostávat další léčbu pembrolizumabem a budou podstupovat monitorování pomocí ctDNA testů každé 3 měsíce po dobu 3 let při absenci progrese onemocnění.
Pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Podán pembrolizumab
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (HER2 pozitivní karcinom prsu)
Pacienti mohou dostat 1 až 3 cykly standardní léčby trastuzumabem s pertuzumabem nebo bez něj.
Pacienti s pozitivním ctDNA testem 4–6 týdnů po operaci pokračují ve standardní léčbě podle svého ošetřujícího lékaře, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Pacienti s negativním ctDNA testem nebudou dostávat další léčbu pembrolizumabem a budou podstupovat monitorování pomocí ctDNA testů každé 3 měsíce po dobu 3 let, pokud nedojde k progresi onemocnění.
Pacienti mohou během studie dostávat standardní endokrinní terapii podle svého ošetřujícího lékaře.
Pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve.
|
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Při standardní hormonální terapii
Ostatní jména:
Podaný pertuzumab
Ostatní jména:
Podáno trastuzumab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezproblémové přežití (EFS)
Časové okno: Od chirurgického zákroku na prsu po prokázání klinické lokoregionální nebo vzdálené recidivy karcinomu prsu nebo úmrtí na karcinom prsu, až do 3 let
|
Bude nezávisle odhadnuto pro každou kohortu spolu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti pomocí Kaplanovy-Meierovy metody.
|
Od chirurgického zákroku na prsu po prokázání klinické lokoregionální nebo vzdálené recidivy karcinomu prsu nebo úmrtí na karcinom prsu, až do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost konverze z negativního na pozitivní cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA)
Časové okno: Až 3 roky
|
95% interval spolehlivosti bude vypočítán pro každou kohortu pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
Až 3 roky
|
|
Čas do konverze z negativního na pozitivní ctDNA
Časové okno: Až 3 roky
|
Bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 3 roky
|
|
Prevalence pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR) po podání neoadjuvantní systémové terapie (NST) a s pozitivním ctDNA
Časové okno: 4–6 týdnů po operaci prsu
|
95% intervaly spolehlivosti pro odhady prevalence budou vypočítány pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
|
4–6 týdnů po operaci prsu
|
|
EFS u pacientů, kteří dosáhnou pCR po NST a mají pozitivní ctDNA
Časové okno: Od operace prsu po důkaz klinické lokoregionální nebo vzdálené recidivy karcinomu prsu nebo úmrtí na karcinom prsu, až do 3 let
|
EFS po 3 letech s 95% intervaly spolehlivosti bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Log-rank test bude proveden pro testování rozdílů v rozdělení dob do událostí mezi skupinami pacientů.
|
Od operace prsu po důkaz klinické lokoregionální nebo vzdálené recidivy karcinomu prsu nebo úmrtí na karcinom prsu, až do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: VIcente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. října 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. února 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
12. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Polycyklické sloučeniny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Trastuzumab
- Hormony
- Manipulace se vzorkem
- pertuzumab
- Pembrolizumab
- Steroidy
- 2C4 protilátka
- CT-P6
- PF-05280014
- Trastuzumab Biosimilar HLX02
- Ogivri
- OnTruzant
Další identifikační čísla studie
- 2024-1206 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2025-08252 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sbírka biovzorků
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabíráme
-
Acorai ABDokončenoSrdeční selháníSpojené státy, Švédsko, Spojené království, Kanada, Dánsko, Belgie
-
Northwell HealthBecton, Dickinson and CompanyPozastaveno
-
IdentigeneCRI Lifetree Clinical ResearchNeznámý
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoRakovina prsuSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)PozastavenoPeritoneální karcinomatóza | Novotvar trávicího systému | Karcinom jater a intrahepatálních žlučovodů | Apendix Karcinom podle AJCC V8 Stage | Kolorektální karcinom podle AJCC V8 Stage | Karcinom jícnu podle stadia AJCC V8 | Karcinom žaludku podle stadia AJCC V8Spojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeNáborCystická fibróza | BiomarkeryBelgie
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina prostatySpojené státy
-
Indiana UniversityUkončenoDiabetes Mellitus | Bakteriální infekce | Rána | Infikovaný vřed kůžeSpojené státy
-
University of MinnesotaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoPorucha užívání látkySpojené státy