Estudio de Fase 2 para la Optimización de la Terapia Sistémica Adyuvante en Pacientes HER2+, Ensayo MolecularPCR
23 de junio de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Optimización de la Terapia Sistémica Adyuvante en Pacientes con Cáncer de Mama HER2-Positivo (HER2+) Temprano o Cáncer de Mama Triple Negativo (TNBC) que Lograron una Respuesta Patológica Completa (pCR) Después de la Terapia Sistémica Neoadyuvante y No Presentan Enfermedad Residual Molecular (MRD-Negativo): Un Ensayo Clínico de Fase II (El Ensayo MolecularPCR)
Este ensayo de fase II prueba una terapia reducida después de la cirugía (adyuvante) para pacientes con cáncer de mama temprano que han confirmado que la enfermedad ha respondido completamente (respuesta patológica completa) después del tratamiento prequirúrgico (neoadyuvante) y no tienen ningún material genético tumoral (enfermedad residual molecular) circulando en su sangre.
El tratamiento estándar después de la cirugía consiste en 1 año de pembrolizumab para pacientes con cáncer de mama triple negativo o trastuzumab con o sin pertuzumab para completar 1 año de tratamiento.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse.
El pertuzumab y el trastuzumab son anticuerpos monoclonales y formas de terapia dirigida que se unen a una proteína receptora llamada HER2.
HER2 se encuentra en algunas células cancerosas.
Cuando el pertuzumab o el trastuzumab se unen a HER2, las señales que indican a las células que crezcan se bloquean y la célula tumoral puede ser marcada para su destrucción por el sistema inmunitario del cuerpo.
Reducir la cantidad total de terapia contra el cáncer después de la cirugía de mama puede continuar manteniendo la excelente respuesta tumoral al tratamiento y puede ayudar a disminuir la cantidad de efectos secundarios que experimentan los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRIMARIOS:
I. Determinar la supervivencia libre de eventos (SLE) a 3 años después de la cirugía de mama en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) temprano que logran una respuesta patológica completa (pCR) después de la terapia sistémica neoadyuvante (NST) con un régimen basado en pembrolizumab más quimioterapia y son negativos para enfermedad residual mínima (MRD) (ADN tumoral circulante [ctDNA] negativo con el ensayo NeXT Personal™) a las 4-6 semanas después de la cirugía de mama y suspenden el pembrolizumab adyuvante estándar (SOC).
II. Determinar la SLE a 3 años después de la cirugía de mama en pacientes con cáncer de mama HER2+ temprano que logran una pCR después de la NST con un régimen basado en trastuzumab y pertuzumab más quimioterapia y son MRD-negativos (ctDNA negativo con el ensayo NeXT Personal™) a las 4-6 semanas después de la cirugía de mama y suspenden el trastuzumab y pertuzumab adyuvante SOC.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la tasa de conversión de ctDNA negativo a positivo y el tiempo hasta la conversión de ctDNA negativo a positivo entre los pacientes que se someten a una desescalada de la terapia sistémica adyuvante SOC.
II. Establecer la prevalencia de pacientes con TNBC temprano o cáncer de mama HER2+ temprano que logran una pCR después de recibir NST y tienen un ctDNA positivo con el ensayo NeXT Personal™ a las 4-6 semanas después de la cirugía de mama.
III. Determinar la SLE a 3 años después de la cirugía de mama en pacientes con cáncer de mama HER2+ temprano o TNBC temprano que logran una pCR después de la NST y tienen un ctDNA positivo con el ensayo NeXT Personal™ a las 4-6 semanas después de la cirugía de mama.
ESQUEMA: Los pacientes con cáncer de mama triple negativo se asignan a la cohorte 1, los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo se asignan a la cohorte 2.
COHORTE 1: Los pacientes pueden recibir de 1 a 3 ciclos de tratamiento estándar (SOC) con pembrolizumab. Los pacientes con una prueba de ctDNA positiva a las 4-6 semanas después de la cirugía continúan recibiendo el tratamiento SOC según su médico tratante, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con una prueba de ctDNA negativa no recibirán más tratamiento con pembrolizumab y se someterán a monitorización con pruebas de ctDNA cada 3 meses durante 3 años, en ausencia de progresión de la enfermedad.
COHORTE 2: Los pacientes pueden recibir de 1 a 3 ciclos de tratamiento SOC con trastuzumab con o sin pertuzumab. Los pacientes con una prueba de ctDNA positiva a las 4-6 semanas después de la cirugía continúan recibiendo el tratamiento SOC según su médico tratante, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con una prueba de ctDNA negativa no recibirán más tratamiento con pembrolizumab y se someterán a monitorización con pruebas de ctDNA cada 3 meses durante 3 años, en ausencia de progresión de la enfermedad. Los pacientes pueden recibir terapia endocrina SOC según su médico tratante durante todo el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Vicente Valero, MD
- Número de teléfono: (713) 563-0751
- Correo electrónico: vvalero@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Vicente Valero, MD
-
Contacto:
- Vicente Valero, MD
- Número de teléfono: 713-792-2817
- Correo electrónico: vvalero@mdanderson.org
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- COHORTE DE CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO (+) TEMPRANO: Mujer u hombre con diagnóstico de cáncer de mama invasivo HER2+ confirmado por biopsia, receptor hormonal (estrógeno y progesterona) positivo o negativo. El estado HER2 (siguiendo las directrices de la Sociedad Americana de Oncología Clínica [ASCO]/Colegio de Patólogos Americanos [CAP]) y el estado del receptor hormonal se determinarán según las directrices institucionales (locales)
- COHORTE DE CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO (TNBC) TEMPRANO: Mujer u hombre con diagnóstico de TNBC invasivo confirmado por biopsia (receptor de estrógeno y progesterona < 10%). El estado HER2 (siguiendo las directrices ASCO/CAP) y el estado del receptor hormonal se determinarán según las directrices institucionales (locales)
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Cáncer de mama invasivo de cualquier grado histológico tumoral y/o grado nuclear, y cualquier subtipo histológico tumoral incluyendo, entre otros, carcinoma ductal infiltrante, carcinoma lobulillar infiltrante, carcinoma mucinoso, carcinoma papilar, carcinoma tubular, carcinoma metaplásico e histología mixta
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Estadio tumoral clínico (según la 8ª edición del Comité Conjunto Americano del Cáncer [AJCC]): T1-4, N0-2a, M0. Los pacientes con diagnóstico de cáncer de mama inflamatorio son elegibles. Los pacientes no deben tener evidencia clínica de cáncer de mama metastásico locorregional o a distancia
- COHORTE DE CÁNCER DE MAMA HER2+ TEMPRANO: Haber completado NST con un régimen basado en quimioterapia más trastuzumab y pertuzumab (por ejemplo, docetaxel más menos carboplatino más trastuzumab más pertuzumab conocido como los regímenes docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/carboplatino/paclitaxel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]) seguido de cirugía mamaria definitiva donde el informe de patología quirúrgica muestre una pCR (ypT0-Tis, ypN0) y estén dispuestos a suspender el tratamiento adyuvante con trastuzumab más pertuzumab
- COHORTE DE TNBC TEMPRANO: Haber completado NST con un régimen basado en quimioterapia más pembrolizumab (por ejemplo, el régimen KEYNOTE-522 que es paclitaxel más carboplatino más pembrolizumab seguido de doxorubicina más ciclofosfamida más pembrolizumab) seguido de cirugía mamaria definitiva donde el informe de patología quirúrgica muestre una pCR (ypT0-Tis, ypN0) y estén dispuestos a suspender el tratamiento adyuvante con pembrolizumab
- El informe de patología quirúrgica debe mostrar una pCR (ypT0-Tis, ypN0) para que un paciente pueda participar en este estudio y todos los pacientes inscritos deben estar dispuestos a suspender la terapia sistémica adyuvante estándar
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Tejido tumoral archivado adecuado de la biopsia diagnóstica central (según Personalis)
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Edad ≥ 18 años
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional; pacientes con síndrome de Gilbert (si la bilirrubina directa <1,5 x LSN institucional)
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/ alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas son elegibles
- PARA AMBAS COHORTES HER2+ Y TNBC: Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Los pacientes con estadio tumoral cN2b o cN3 no son elegibles
- Antecedentes de otras neoplasias malignas además del cáncer de mama en los últimos 5 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ, melanoma in situ, carcinoma basocelular de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente de investigación contra el cáncer
- Pacientes con metástasis cancerosas conocidas de cualquier sitio
- Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas sintomáticas
- Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección de sangre para la prueba de ADNtc
- Pacientes que han recibido 4 o más ciclos de tratamiento adyuvante estándar con trastuzumab/pertuzumab (HER2+) o 4 o más ciclos de tratamiento adyuvante estándar con pembrolizumab (TNBC)
- Las mujeres embarazadas no son elegibles para participar en este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1 (Cáncer de mama triple negativo)
Los pacientes pueden recibir de 1 a 3 ciclos de tratamiento estándar con pembrolizumab.
Los pacientes con una prueba de ctDNA positiva 4-6 semanas después de la cirugía continúan recibiendo el tratamiento estándar según su médico tratante en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con una prueba de ctDNA negativa no recibirán más tratamiento con pembrolizumab y se someterán a seguimiento con pruebas de ctDNA cada 3 meses durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
|
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado pembrolizumab
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2 (cáncer de mama HER2 positivo)
Los pacientes pueden recibir de 1 a 3 ciclos de tratamiento estándar con trastuzumab con o sin pertuzumab.
Los pacientes con una prueba de ctDNA positiva 4-6 semanas después de la cirugía continúan recibiendo tratamiento estándar según su médico tratante en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con una prueba de ctDNA negativa no recibirán más tratamiento con pembrolizumab y se someterán a seguimiento con pruebas de ctDNA cada 3 meses durante 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes pueden recibir terapia endocrina estándar según su médico tratante durante todo el estudio.
Los pacientes se someten a recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
|
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dada la terapia endocrina estándar de cuidado
Otros nombres:
Dado pertuzumab
Otros nombres:
Administración de trastuzumab
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la cirugía de mama hasta la evidencia de recidiva locorregional clínica o a distancia del cáncer de mama o muerte por cáncer de mama, hasta 3 años
|
Se estimará de forma independiente para cada cohorte, junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95% utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la cirugía de mama hasta la evidencia de recidiva locorregional clínica o a distancia del cáncer de mama o muerte por cáncer de mama, hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de conversión de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADNtc) negativo a positivo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se calculará el intervalo de confianza del 95% por cohorte utilizando el método de Clopper-Pearson.
|
Hasta 3 años
|
|
Tiempo hasta la conversión de ctDNA negativo a positivo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Hasta 3 años
|
|
Prevalencia de pacientes con tasa de respuesta patológica completa (pCR) tras recibir terapia sistémica neoadyuvante (NST) y tener ADN tumoral circulante (ctDNA) positivo
Periodo de tiempo: A las 4-6 semanas después de la cirugía de mama
|
Los intervalos de confianza del 95% para las estimaciones de prevalencia se calcularán mediante el método de Clopper-Pearson.
|
A las 4-6 semanas después de la cirugía de mama
|
|
SLE en pacientes que logran pCR después de NST y tienen ctDNA positivo
Periodo de tiempo: Desde la cirugía de mama hasta la evidencia de recurrencia clínica locorregional o a distancia del cáncer de mama o muerte por cáncer de mama, hasta 3 años
|
La EFS a los 3 años con sus intervalos de confianza del 95% se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
Se realizará la prueba de log-rank para evaluar la diferencia en las distribuciones de tiempo hasta el evento entre los grupos de pacientes.
|
Desde la cirugía de mama hasta la evidencia de recurrencia clínica locorregional o a distancia del cáncer de mama o muerte por cáncer de mama, hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de octubre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
12 de febrero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Compuestos policíclicos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Compuestos de anillo fusionado
- Trastuzumab
- Hormonas
- Manejo de muestras
- pertuzumab
- pembrolizumab
- Esteroides
- Anticuerpo 2C4
- CT-P6
- PF-05280014
- trastuzumab biosimilar HLX02
- Ogivri
- Altruzante
Otros números de identificación del estudio
- 2024-1206 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2025-08252 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .