Fas 2-studie för optimering av adjungerad systemterapi hos HER2+ patienter, MolecularPCR-studien
23 juni 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
Optimering av adjuvant systemterapi hos patienter med tidig HER2-positiv (HER2+) bröstcancer eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som uppnått en patologisk komplett respons (pCR) efter neoadjuvant systemterapi och som inte har molekylärt residual sjukdom (MRD-negativ): En fas II klinisk prövning (The MolecularPCR Trial)
Denna fas II-studie testar reducerad behandling efter operation (adjuvant) för patienter med tidig bröstcancer som har bekräftat att sjukdomen har svarat helt (patologiskt komplett respons) efter förbehandling (neoadjuvant) och inte har något tumörgenetiskt material (molekylärt kvarvarande sjukdom) cirkulerande i blodet.
Standardbehandlingen efter operation består av 1 års behandling med pembrolizumab för patienter med trippelnegativ bröstcancer eller trastuzumab med eller utan pertuzumab för att slutföra 1 års behandling.
Immunterapi med monoklonala antikroppar, som pembrolizumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas.
Pertuzumab och trastuzumab är monoklonala antikroppar och former av målriktad terapi som binder till ett receptorprotein som kallas HER2.
HER2 finns på vissa cancerceller.
När pertuzumab eller trastuzumab binder till HER2 blockeras signalerna som säger åt cellerna att växa och tumörcellen kan märkas för förstörelse av kroppens immunförsvar.
Att minska den totala mängden cancerbehandling efter bröstoperation kan fortsätta att bibehålla den goda tumörresponsen på behandlingen och kan bidra till att minska mängden biverkningar som patienterna upplever.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den 3-åriga händelsefria överlevnaden (EFS) efter bröstkirurgi hos patienter med tidig trippelnegativ bröstcancer (TNBC) som uppnår en patologiskt komplett respons (pCR) efter neoadjuvant systemisk terapi (NST) med ett pembrolizumab plus kemoterapibaserat schema och är minimal restsjukdom (MRD)-negativa (negativ cirkulerande tumör-DNA [ctDNA] med NeXT Personal™-analysen) vid 4–6 veckor efter bröstkirurgi och avbryter standardbehandling (SOC) med adjuvant pembrolizumab.
II. Att bestämma den 3-åriga EFS efter bröstkirurgi hos patienter med tidig HER2+ bröstcancer som uppnår en pCR efter NST med ett trastuzumab och pertuzumab plus kemoterapibaserat schema och är MRD-negativa (negativ ctDNA med NeXT Personal™-analysen) vid 4–6 veckor efter bröstkirurgi och avbryter SOC med adjuvant trastuzumab och pertuzumab.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta frekvensen av konvertering från negativ till positiv ctDNA och tiden till konvertering från negativ till positiv ctDNA bland patienter som genomgår nedsättning av SOC adjuvant systemisk terapi.
II. Att fastställa förekomsten av patienter med tidig TNBC eller tidig HER2+ bröstcancer som uppnår en pCR efter att ha fått NST och har en positiv ctDNA med NeXT Personal™-analysen vid 4–6 veckor efter bröstkirurgi.
III. Att bestämma den 3-åriga EFS efter bröstkirurgi hos patienter med tidig HER2+ bröstcancer eller tidig TNBC som uppnår en pCR efter NST och har en positiv ctDNA med NeXT Personal™-analysen vid 4–6 veckor efter bröstkirurgi.
SCHEMA: Patienter med trippelnegativ bröstcancer tilldelas kohort 1, patienter med HER2-positiv bröstcancer tilldelas kohort 2.
KOHORT 1: Patienter kan få 1 till 3 cykler av standardbehandling med pembrolizumab. Patienter med ett positivt ctDNA-test 4–6 veckor efter operation fortsätter att få standardbehandling enligt sin behandlande läkare i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet. Patienter med ett negativt ctDNA-test kommer inte att få ytterligare behandling med pembrolizumab och kommer att genomgå övervakning med ctDNA-tester var 3:e månad i 3 år i avsaknad av sjukdomsframsteg.
KOHORT 2: Patienter kan få 1 till 3 cykler av standardbehandling med trastuzumab med eller utan pertuzumab. Patienter med ett positivt ctDNA-test 4–6 veckor efter operation fortsätter att få standardbehandling enligt sin behandlande läkare i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet. Patienter med ett negativt ctDNA-test kommer inte att få ytterligare behandling med pembrolizumab och kommer att genomgå övervakning med ctDNA-tester var 3:e månad i 3 år i avsaknad av sjukdomsframsteg. Patienter kan få standardbehandling med endokrin terapi enligt sin behandlande läkare under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
120
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Vicente Valero, MD
- Telefonnummer: (713) 563-0751
- E-post: vvalero@mdanderson.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- M D Anderson Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Vicente Valero, MD
-
Kontakt:
- Vicente Valero, MD
- Telefonnummer: 713-792-2817
- E-post: vvalero@mdanderson.org
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- TIDIG HER2-POSITIV (+) BRÖSTCANCERKOHORT: Kvinna eller man med diagnos av biopsibekräftad invasiv bröstcancer HER2+, hormonreceptorpositiv eller negativ (östrogen och progesteron). HER2-status (enligt American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]-riktlinjer) och hormonreceptorstatus kommer att fastställas enligt institutionella (lokala) riktlinjer.
- TIDIG TNBC-KOHORT: Kvinna eller man med diagnos av biopsibekräftad invasiv TNBC (östrogen- och progesteronreceptor < 10%). HER2-status (enligt ASCO/CAP-riktlinjer) och hormonreceptorstatus kommer att fastställas enligt institutionella (lokala) riktlinjer.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Invasiv bröstcancer av vilken tumörhistologisk grad och/eller nukleär grad som helst, och vilken tumörhistologisk subtyp som helst inklusive men inte begränsat till infiltrerande duktal carcinoma, infiltrerande lobulär carcinoma, mucinöst carcinoma, papillärt carcinoma, tubulärt carcinoma, metaplastiskt carcinoma och blandad histologi.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Klinisk tumörstadie (enligt American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8:e upplagan): T1-4, N0-2a, M0. Patienter med diagnos av inflammatorisk bröstcancer är berättigade. Patienter bör inte ha kliniska tecken på lokoregionär eller fjärrmetastaserad bröstcancer.
- TIDIG HER2+ BRÖSTCANCERKOHORT: Har genomfört NST med trastuzumab plus pertuzumab och kemoterapibaserat schema (t.ex. docetaxel plus minus karboplatin plus trastuzumab plus pertuzumab, känt som docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/karboplatin/paclitaxel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]-scheman) följt av definitiv bröstkirurgi där den kirurgiska patologirapporten visar pCR (ypT0-Tis, ypN0) och är villiga att avbryta adjuvant trastuzumab plus pertuzumab.
- TIDIG TNBC-KOHORT: Har genomfört NST med pembrolizumab plus kemoterapibaserat schema (t.ex. KEYNOTE-522-schemat som är paclitaxel plus karboplatin plus pembrolizumab följt av doxorubicin plus cyklofosfamid plus pembrolizumab) följt av definitiv bröstkirurgi där den kirurgiska patologirapporten visar pCR (ypT0-Tis, ypN0) och är villiga att avbryta adjuvant pembrolizumab.
- Den kirurgiska patologirapporten måste visa pCR (ypT0-Tis, ypN0) för att en patient ska kunna delta i denna studie och alla inkluderade patienter bör vara villiga att avbryta standard adjuvanta systemterapi.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Tillräckligt arkivtumörvävnad från kärldiagnostisk biopsi (enligt Personalis).
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Ålder ≥ 18 år.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Absolut neutrofilt antal ≥ 1 000/mcL.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Trombocyter ≥ 100 000/mcL.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN); patienter med Gilberts syndrom (om direkt bilirubin <1,5 x institutionell ULN).
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamatoxalacetattransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid suppresiv terapi, om indikerat.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Patienter med tidigare hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virallast inom 6 månader är berättigade.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Premenopausala och postmenopausala kvinnor är berättigade.
- FÖR BÅDE HER2+ OCH TNBC-KOHORTER: Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
Exklusionskriterier:
- Patienter med tumörstadie cN2b eller cN3 är inte berättigade.
- Anamnes på andra maligniteter förutom bröstcancer inom de senaste 5 åren, förutom cervikal cancer in situ, melanom in situ, basalcells-carcinoma i huden eller skivepitelcarcinoma i huden.
- Patienter som får några andra antikancerforskningsmedel.
- Patienter med kända cancermetastaser från vilken plats som helst.
- Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symptomatiska hjärtarytmier.
- Patienter med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamhet till studie-kraven.
- Blodtransfusion inom 2 veckor före insamling av blod för ctDNA-testning.
- Patienter som har fått 4 eller fler cykler av standard adjuvant trastuzumab/pertuzumab (HER2+) eller 4 eller fler cykler av standard adjuvant pembrolizumab (TNBC).
- Gravida kvinnor är inte berättigade att delta i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 (Trippelnegativ bröstcancer)
Patienter kan få 1 till 3 cykler av standardbehandling med pembrolizumab.
Patienter med ett positivt ctDNA-test 4-6 veckor efter operation fortsätter att få standardbehandling enligt sin behandlande läkare i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med ett negativt ctDNA-test får ingen ytterligare behandling med pembrolizumab och kommer att genomgå övervakning med ctDNA-test var 3:e månad i 3 år i avsaknad av sjukdomsframsteg.
Patienter genomgår blodprovstagning under hela studien.
|
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet pembrolizumab
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 (HER2-positiv bröstcancer)
Patienter kan få 1 till 3 cykler av standardbehandling med trastuzumab med eller utan pertuzumab.
Patienter med ett positivt ctDNA-test 4-6 veckor efter operation fortsätter att få standardbehandling enligt sin behandlande läkare i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med ett negativt ctDNA-test får ingen ytterligare behandling med pembrolizumab och kommer att övervakas med ctDNA-test var 3:e månad i 3 år i avsaknad av sjukdomsframsteg.
Patienter kan få standardbehandling med endokrin terapi enligt sin behandlande läkare under hela studien.
Patienter genomgår blodprovstagning under hela studien.
|
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet standardbehandling med endokrin terapi
Andra namn:
Given pertuzumab
Andra namn:
Given trastuzumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från bröstkirurgi till bevis för klinisk lokoregional eller avlägsen återkomst av bröstcancer eller död från bröstcancer, upp till 3 år
|
Kommer att beräknas oberoende för varje kohort, tillsammans med motsvarande 95% konfidensintervall med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från bröstkirurgi till bevis för klinisk lokoregional eller avlägsen återkomst av bröstcancer eller död från bröstcancer, upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av konvertering från negativ till positiv cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Upp till 3 år
|
95 % konfidensintervall kommer att beräknas per kohort med Clopper-Pearson-metoden.
|
Upp till 3 år
|
|
Tid till konvertering från negativ till positiv ctDNA
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
|
Upp till 3 år
|
|
Prevalensen av patienter med patologiskt komplett respons (pCR) efter att ha fått neoadjuvant systemterapi (NST) och har positivt ctDNA
Tidsram: Vid 4–6 veckor efter bröstoperation
|
De 95% konfidensintervallen för prevalensuppskattningarna kommer att beräknas med Clopper-Pearson-metoden.
|
Vid 4–6 veckor efter bröstoperation
|
|
EFS hos patienter som uppnår pCR efter NST och har positiv ctDNA
Tidsram: Från bröstkirurgi till bevis på klinisk lokoregional eller avlägsen återkomst av bröstcancer eller död i bröstcancer, upp till 3 år
|
EFS vid 3 år med deras 95% konfidensintervall kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden.
Log-rank-test kommer att utföras för att testa skillnaden i tid-till-händelse-fördelningar mellan patientgrupper.
|
Från bröstkirurgi till bevis på klinisk lokoregional eller avlägsen återkomst av bröstcancer eller död i bröstcancer, upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Vicente Valero, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 oktober 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2026
Första postat (Faktisk)
12 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Farmakologiska åtgärder
- Kemiska åtgärder och användningar
- Polycykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Fusion-ringföreningar
- Trastuzumab
- Hormoner
- Provhantering
- pertuzumab
- pembrolizumab
- Steroider
- 2C4 -antikropp
- Ct-p6
- PF-05280014
- trastuzumab biosimilar hlx02
- Ogivri
- Oxusen
Andra studie-ID-nummer
- 2024-1206 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2025-08252 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .