Estudo de Fase 2 para Otimização da Terapia Sistémica Adjuvante em Doentes HER2+, Ensaio MolecularPCR

Critérios de Inclusão:

• COORTE DE CANCRO DA MAMA HER2 POSITIVO (+) PRECOCE: Mulher ou homem com diagnóstico de cancro da mama invasivo comprovado por biópsia HER2+, recetor hormonal (estrogénio e progesterona) positivo ou negativo. O estado HER2 (segundo as diretrizes da American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]) e o estado do recetor hormonal serão determinados de acordo com as diretrizes institucionais (locais)
• COORTE DE TNBC PRECOCE: Mulher ou homem com diagnóstico de TNBC invasivo comprovado por biópsia (recetor de estrogénio e progesterona < 10%). O estado HER2 (segundo as diretrizes ASCO/CAP) e o estado do recetor hormonal serão determinados de acordo com as diretrizes institucionais (locais)
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Cancro da mama invasivo de qualquer grau histológico tumoral e/ou grau nuclear, e qualquer subtipo histológico tumoral incluindo, mas não limitado a, carcinoma ductal infiltrante, carcinoma lobular infiltrante, carcinoma mucinoso, carcinoma papilar, carcinoma tubular, carcinoma metaplásico e histologia mista
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Estádio clínico do tumor (segundo a 8ª edição da American Joint Committee on Cancer [AJCC]): T1-4, N0-2a, M0. Pacientes com diagnóstico de cancro da mama inflamatório são elegíveis. Os pacientes não devem ter evidência clínica de cancro da mama metastático locorregional ou distante
• COORTE DE CANCRO DA MAMA HER2+ PRECOCE: Ter concluído NST com um regime à base de quimioterapia com trastuzumab mais pertuzumab (por exemplo, docetaxel mais ou menos carboplatina mais trastuzumab mais pertuzumab, conhecido como os regimes docetaxel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/carboplatina/paclitaxel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]) seguido de cirurgia mamária definitiva em que os relatórios de patologia cirúrgica mostrem pCR (ypT0-Tis, ypN0) e estar disposto a interromper o tratamento adjuvante com trastuzumab mais pertuzumab
• COORTE DE TNBC PRECOCE: Ter concluído NST com um regime à base de quimioterapia com pembrolizumab (por exemplo, o regime KEYNOTE-522, que é paclitaxel mais carboplatina mais pembrolizumab seguido de doxorrubicina mais ciclofosfamida mais pembrolizumab) seguido de cirurgia mamária definitiva em que os relatórios de patologia cirúrgica mostrem pCR (ypT0-Tis, ypN0) e estar disposto a interromper o tratamento adjuvante com pembrolizumab
• O relatório de patologia cirúrgica precisa de mostrar pCR (ypT0-Tis, ypN0) para que um paciente possa participar neste estudo e todos os pacientes inscritos devem estar dispostos a interromper a terapia sistémica adjuvante padrão
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Tecido tumoral arquivado adequado da biópsia de diagnóstico por agulha grossa (segundo a Personalis)
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Idade ≥ 18 anos
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) institucional; pacientes com síndrome de Gilbert (se bilirrubina direta <1,5 x LSN institucional)
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/ alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Para pacientes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável com terapia supressora, se indicado
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Pacientes com histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Pacientes infetados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Mulheres pré- e pós-menopáusicas são elegíveis
• PARA AMBAS AS COORTES HER2+ E TNBC: Capacidade de compreender e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com estádio tumoral cN2b ou cN3 não são elegíveis
• Histórico de outras neoplasias malignas além do cancro da mama nos últimos 5 anos, exceto cancro do colo do útero in situ, melanoma in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele
• Pacientes que estão a receber quaisquer outros agentes de investigação anticancerígenos
• Pacientes com metástases de cancro conhecidas de qualquer local
• Pacientes com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infeção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas sintomáticas
• Pacientes com doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes da colheita de sangue para teste de ADN tumoral circulante (ctDNA)
• Pacientes que receberam 4 ou mais ciclos de tratamento adjuvante padrão com trastuzumab/pertuzumab (HER2+) ou 4 ou mais ciclos de tratamento adjuvante padrão com pembrolizumab (TNBC)
• Mulheres grávidas não são elegíveis para participar neste estudo