Badanie fazy 2 dotyczące optymalizacji leczenia systemowego uzupełniającego u pacjentów z HER2+, badanie MolecularPCR

Kryteria włączenia:

• KOHORTA WCZESNEGO HER2 DODATNIEGO (+) RAKA PIERSI: Kobieta lub mężczyzna z rozpoznaniem inwazyjnego raka piersi potwierdzonego biopsją HER2+, dodatniego lub ujemnego pod względem receptorów hormonalnych (estrogenu i progesteronu). Status HER2 (zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology [ASCO]/College of American Pathologists [CAP]) oraz status receptorów hormonalnych będą określane zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi (lokalnymi).
• KOHORTA WCZESNEGO TNBC: Kobieta lub mężczyzna z rozpoznaniem inwazyjnego TNBC potwierdzonego biopsją (receptory estrogenu i progesteronu < 10%). Status HER2 (zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP) oraz status receptorów hormonalnych będą określane zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi (lokalnymi).
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Inwazyjny rak piersi o dowolnym stopniu złośliwości histologicznej guza i/lub jądrowej oraz dowolnym podtypie histologicznym guza, w tym, ale nie ograniczając się do: raka przewodowego naciekającego, raka zrazikowego naciekającego, raka śluzowego, raka brodawkowatego, raka cewkowego, raka metaplastycznego i mieszanej histologii.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Stadium kliniczne guza (wg American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. wydanie): T1-4, N0-2a, M0. Pacjenci z rozpoznaniem zapalnego raka piersi kwalifikują się. Pacjenci nie powinni mieć klinicznych dowodów na miejscowo-regionalne lub odległe przerzuty raka piersi.
• KOHORTA WCZESNEGO HER2+ RAKA PIERSI: Ukończyli NST z schematem opartym na trastuzumabie plus pertuzumabie i chemioterapii (na przykład, docetaksel plus minus karboplatyna plus trastuzumab plus pertuzumab znany jako schematy docetaksel/pertuzumab/trastuzumab [THP]/karboplatyna/paklitaksel/pertuzumab/trastuzumab [TCHP]), a następnie ostateczną operację piersi, w której raport patologii chirurgicznej wykazuje pCR (ypT0-Tis, ypN0) i są gotowi przerwać adjuwantowy trastuzumab plus pertuzumab.
• KOHORTA WCZESNEGO TNBC: Ukończyli NST z schematem opartym na pembrolizumabie i chemioterapii (na przykład, schemat KEYNOTE-522, który to paklitaksel plus karboplatyna plus pembrolizumab, a następnie doksorubicyna plus cyklofosfamid plus pembrolizumab), a następnie ostateczną operację piersi, w której raport patologii chirurgicznej wykazuje pCR (ypT0-Tis, ypN0) i są gotowi przerwać adjuwantowy pembrolizumab.
• Raport patologii chirurgicznej musi wykazywać pCR (ypT0-Tis, ypN0), aby pacjent mógł uczestniczyć w tym badaniu, a wszyscy włączeni pacjenci powinni być gotowi przerwać standardową adjuwantową terapię systemową.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Odpowiednia archiwalna tkanka guza z biopsji rdzeniowej diagnostycznej (wg Personalis).
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Wiek ≥ 18 lat.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 000/µl.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Płytki krwi ≥ 100 000/µl.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Całkowita bilirubina ≤ 1,5 górnej granicy normy instytucjonalnej (ULN); pacjenci z zespołem Gilberta (jeśli bilirubina bezpośrednia <1,5 x instytucjonalna ULN).
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Aminotransferaza asparaginianowa (AST)(sGOT)/ aminotransferaza alaninowa (ALT) (sGPT) ≤ 3 × instytucjonalna ULN.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Dla pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli wskazane.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Pacjenci z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Dla pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym mieniem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Kobiety przed- i pomenopauzalne kwalifikują się.
• DLA OBU KOHORT HER2+ I TNBC: Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stadium guza cN2b lub cN3 nie kwalifikują się.
• Wywiad innych nowotworów złośliwych oprócz raka piersi w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki przeciwnowotworowe.
• Pacjenci ze znanymi przerzutami nowotworowymi z jakiejkolwiek lokalizacji.
• Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym, ale nie ograniczając się do: aktywnego zakażenia, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, objawowych zaburzeń rytmu serca.
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni przed pobraniem krwi do testu ctDNA.
• Pacjenci, którzy otrzymali 4 lub więcej cykli standardowej adjuwantowej terapii trastuzumabem/pertuzumabem (HER2+) lub 4 lub więcej cykli standardowej adjuwantowej terapii pembrolizumabem (TNBC).
• Kobiety w ciąży nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.