En klinisk studie av HH-006 hos uprevensjonerte pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 60 år (inkludert);
• Mann vekt ≥ 45 kg, kvinne vekt ≥ 40 kg, og kroppsmasseindeks (KMI, KMI = vekt/høyde²): 18 kg/m² ≤ KMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg positiv i mer enn 6 måneder (inkludert 6 måneder), og med 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL før randomisering;
• HBV DNA ≥ 100 IU/mL før randomisering;
• ALT ≤ 5 × ØNV før randomisering;
• Ingen tidligere interferon antiviral behandling innen 1 år før screeningsperioden, og ingen tidligere behandling med nukleos(t)idanaloger innen 6 måneder før screeningsperioden;
• Menn som ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi og kvinner som ikke har vært i overgangsalder i mindre enn to år må samtykke til å bruke tilstrekkelige og effektive prevensjonsmidler fra screening til den siste oppfølgingsbesøket i studien (inkludert hormonelle prevensjonsmidler, spiraler, pessarer eller kondomer);
• Deltakere må forstå og følge studieprosedyrer, delta frivillig og signere informert samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• Kvinner som er gravide, ammer eller har positiv graviditetstest ved baseline med barnepotensial.
• Saminfeksjon med hepatitt C, syfilis eller HIV.
• Historikk med alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun leversykdom eller andre arvelige leversykdommer, legemiddelindusert leversykdom eller andre klinisk signifikante kroniske leversykdommer ikke forårsaket av HBV.
• Historikk med eller samtidig progressiv leverfibrose eller cirrose;
• Historikk med eller samtidig hepatocellulært karsinom, eller ved screening: blod alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; eller bildediagnostiske undersøkelser som leverultralyd, CT eller MRI tyder på mulig hepatocellulært karsinom.
• Klinisk signifikante EKG-avvik;
• Samtidige alvorlige sykdommer i andre systemer eller kliniske tilstander som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet til å delta i denne studien:

Sirkulasjonssystemsykdommer: f.eks. ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, etc.

Respiratoriske system sykdommer: f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), etc.

Primære eller sekundære nyresykdommer: f.eks. kronisk nyredekompensasjon og nyresykdommer sekundært til diabetes, hypertensjon, vaskulære sykdommer, etc.

Endokrine system sykdommer: f.eks. dårlig kontrollert diabetes eller thyreoideasykdom, etc.

Autoimmune sykdommer: f.eks. systemisk lupus erythematosus, primær trombocytopenisk purpura, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, sarkoidose, autoimmun hemolytisk anemi, alvorlig psoriasis, etc.

Nevropsykiatriske sykdommer: f.eks. epilepsi, schizofreni, etc. Maligniteter.

• Ved screening: totalt bilirubin > 1.1 × ØNV eller direkte bilirubin > 1.1 × ØNV; hemoglobin < 120 g/L (mann) eller < 110 g/L (kvinne); trombocytter < 100,000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolutt nøytrofilantall < 1,500/mm³ (1.5 × 10⁹/L); serum albumin < 35 g/L; protrombin tid internasjonal normalisert forhold (INR) > 1.3; estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR, MDRD formel) < 60 mL/min/1.73 m².
• Historikk med vedvarende alkoholkonsum (gjennomsnittlig daglig alkohol inntak > 40 g for menn, > 20 g for kvinner) eller ulovlig rusmiddelbruk innen 6 måneder før screening (inkludert screeningsperioden).
• Deltakelse i noen klinisk prøve av et legemiddel (unntatt de som ikke mottok undersøkelseslegemiddelet) eller medisinsk utstyr (unntatt ikke-invasivt medisinsk utstyr) innen 3 måneder før screening, eller være innenfor 5 halveringstider av et tidligere legemiddel ved tiden for screening.
• Betydelig traume eller større kirurgi innen 3 måneder før screening.
• Kjent allergi mot antistoffbaserte legemidler eller mot noen komponent i undersøkelseslegemiddelet.
• Personer som etter forskerens vurdering er uegnet til å delta i denne studien, eller de med nær relasjon til studiensenteret: f.eks. pårørende av forskeren, tilknyttet personell (f.eks. ansatte eller studenter ved studiensenteret).