Badanie kliniczne HH-006 u pacjentów z nieleczonym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat (włącznie);
• Masa ciała mężczyzny ≥ 45 kg, masa ciała kobiety ≥ 40 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI, BMI = masa/wzrost²): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg dodatni przez ponad 6 miesięcy (w tym 6 miesięcy) oraz 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL przed randomizacją;
• HBV DNA ≥ 100 IU/mL przed randomizacją;
• ALT ≤ 5 × ULN przed randomizacją;
• Brak wcześniejszej terapii przeciwwirusowej interferonem w ciągu 1 roku przed okresem badań przesiewowych oraz brak wcześniejszego leczenia analogami nukleoz(t)ydów w ciągu 6 miesięcy przed okresem badań przesiewowych;
• Mężczyźni, którzy nie przeszli operacji sterylizacji, oraz kobiety, które nie są w okresie pomenopauzalnym krócej niż dwa lata, muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych od badań przesiewowych do ostatniej wizyty kontrolnej w badaniu (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładek domacicznych, kapturków szyjkowych lub prezerwatyw);
• Uczestnicy muszą rozumieć i przestrzegać procedur badania, uczestniczyć dobrowolnie oraz podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego na początku badania z potencjałem rozrodczym.
• Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, kiłą lub HIV.
• Wywiad w kierunku alkoholowej choroby wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, autoimmunologicznej choroby wątroby lub innych dziedzicznych chorób wątroby, polekowej choroby wątroby lub innych klinicznie istotnych przewlekłych chorób wątroby nie wywołanych przez HBV.
• Wywiad lub współistniejące postępujące włóknienie wątroby lub marskość wątroby;
• Wywiad lub współistniejący rak wątrobowokomórkowy, lub w badaniach przesiewowych: alfa-fetoproteina (AFP) we krwi ≥ 50 ng/mL; lub badania obrazowe, takie jak USG wątroby, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, sugerują możliwość raka wątrobowokomórkowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG;
• Współistniejące ciężkie choroby innych układów lub stany kliniczne, które, według oceny badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu:

Choroby układu krążenia: np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca itp.

Choroby układu oddechowego: np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) itp.

Pierwotne lub wtórne choroby nerek: np. przewlekła dekompensacja nerek i choroby nerek wtórne do cukrzycy, nadciśnienia, chorób naczyniowych itp.

Choroby układu hormonalnego: np. źle kontrolowana cukrzyca lub choroba tarczycy itp.

Choroby autoimmunologiczne: np. toczeń rumieniowaty układowy, pierwotna małopłytkowość samoistna, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenia jelit, sarkoidoza, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca itp.

Choroby neuropsychiatryczne: np. padaczka, schizofrenia itp. Nowotwory złośliwe.

• W badaniach przesiewowych: bilirubina całkowita > 1,1 × ULN lub bilirubina bezpośrednia > 1,1 × ULN; hemoglobina < 120 g/L (mężczyźni) lub < 110 g/L (kobiety); płytki krwi < 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); albumina surowicy < 35 g/L; międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) > 1,3; szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR, wzór MDRD) < 60 mL/min/1,73 m².
• Wywiad dotyczący utrzymującego się spożycia alkoholu (średnie dzienne spożycie alkoholu > 40 g dla mężczyzn, > 20 g dla kobiet) lub nadużywania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (w tym okres badań przesiewowych).
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku (z wyjątkiem osób, które nie otrzymały leku badawczego) lub urządzenia medycznego (z wyjątkiem nieinwazyjnych urządzeń medycznych) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub znajdowanie się w okresie 5 okresów półtrwania poprzedniego leku w czasie badań przesiewowych.
• Znaczny uraz lub poważna operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
• Znana alergia na leki oparte na przeciwciałach lub na jakikolwiek składnik leku badawczego.
• Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu lub osoby pozostające w bliskim związku z ośrodkiem badawczym: np. krewni badacza, osoby powiązane (np. personel lub studenci ośrodka badawczego).