Klinická studie HH-006 u neléčených pacientů infikovaných virem chronické hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let (včetně);
• Hmotnost mužů ≥ 45 kg, hmotnost žen ≥ 40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI, BMI = hmotnost/výška²): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců (včetně 6 měsíců) a s hodnotou 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL před randomizací;
• HBV DNA ≥ 100 IU/mL před randomizací;
• ALT ≤ 5 × ULN před randomizací;
• Žádná předchozí antivirová terapie interferonem do 1 roku před screeningovým obdobím a žádná předchozí léčba nukleos(t)idovými analogy do 6 měsíců před screeningovým obdobím;
• Muži, kteří nepodstoupili sterilizační operaci, a ženy, které nejsou v menopauze méně než dva roky, musí souhlasit s použitím adekvátních a účinných antikoncepčních opatření od screeningu až do poslední návštěvy studie (včetně hormonální antikoncepce, nitroděložních tělísek, děložních čepiček nebo kondomů);
• Subjekty musí rozumět a dodržovat studijní postupy, účastnit se dobrovolně a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo mají pozitivní těhotenský test na počátku s reprodukčním potenciálem.
• Koinfekce hepatitidou C, syfilis nebo HIV.
• Historie alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy, autoimunitního onemocnění jater nebo jiných dědičných onemocnění jater, onemocnění jater vyvolaného léky nebo jiných klinicky významných chronických onemocnění jater nezpůsobených HBV.
• Historie nebo současná progresivní jaterní fibróza nebo cirhóza;
• Historie nebo současný hepatocelulární karcinom, nebo při screeningu: krevní alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; nebo zobrazovací vyšetření, jako je ultrazvuk jater, CT nebo MRI, naznačují možný hepatocelulární karcinom.
• Klinicky významné abnormality EKG;
• Současná závažná onemocnění jiných systémů nebo klinické stavy, které podle posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii:

Onemocnění oběhového systému: např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, kongestivní srdeční selhání atd.

Onemocnění dýchacího systému: např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) atd.

Primární nebo sekundární onemocnění ledvin: např. chronická renální dekompenzace a onemocnění ledvin sekundární k diabetu, hypertenzi, cévním onemocněním atd.

Onemocnění endokrinního systému: např. špatně kontrolovaný diabetes nebo onemocnění štítné žlázy atd.

Autoimunitní onemocnění: např. systémový lupus erythematodes, primární trombocytopenická purpura, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, sarkoidóza, autoimunitní hemolytická anémie, těžká psoriáza atd.

Neuropsychiatrická onemocnění: např. epilepsie, schizofrenie atd. Zhoubné nádory.

• Při screeningu: celkový bilirubin > 1,1 × ULN nebo přímý bilirubin > 1,1 × ULN; hemoglobin < 120 g/L (muži) nebo < 110 g/L (ženy); trombocyty < 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); sérový albumin < 35 g/L; mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) > 1,3; odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR, vzorec MDRD) < 60 mL/min/1,73 m².
• Historie trvalé konzumace alkoholu (průměrný denní příjem alkoholu > 40 g pro muže, > 20 g pro ženy) nebo zneužívání nelegálních drog do 6 měsíců před screeningem (včetně screeningového období).
• Účast v jakékoli klinické studii léku (kromě těch, kteří neobdrželi zkoumaný lék) nebo zdravotnického prostředku (kromě neinvazivních zdravotnických prostředků) do 3 měsíců před screeningem, nebo být v době screeningu v rámci 5 poločasů předchozího léku.
• Významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem.
• Známá alergie na léčiva na bázi protilátek nebo na jakoukoli složku zkoumaného léku.
• Jedinci, které vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro účast v této studii, nebo ti, kteří mají blízký vztah ke studijnímu centru: např. příbuzní vyšetřovatele, přidružený personál (např. zaměstnanci nebo studenti studijního centra).