Un estudio clínico de HH-006 en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B no tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 60 años (inclusive);
• Peso en hombres ≥ 45 kg, peso en mujeres ≥ 40 kg, e índice de masa corporal (IMC, IMC = peso/altura²): 18 kg/m² ≤ IMC ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg positivo durante más de 6 meses (incluyendo 6 meses), y con 100 UI/mL < HBsAg < 5000 UI/mL antes de la aleatorización;
• ADN del VHB ≥ 100 UI/mL antes de la aleatorización;
• ALT ≤ 5 × LSN antes de la aleatorización;
• Sin terapia antiviral previa con interferón en el año anterior al periodo de cribado, y sin tratamiento previo con análogos de nucleós(t)idos en los 6 meses anteriores al periodo de cribado;
• Hombres no sometidos a cirugía de esterilización y mujeres no posmenopáusicas por menos de dos años deben acordar usar medidas anticonceptivas adecuadas y efectivas desde el cribado hasta la última visita de seguimiento del estudio (incluyendo anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos, diafragmas cervicales o condones);
• Los sujetos deben entender y cumplir con los procedimientos del estudio, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con prueba de embarazo positiva al inicio con potencial reproductivo.
• Coinfección con hepatitis C, sífilis o VIH.
• Antecedentes de enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática autoinmune u otras enfermedades hepáticas hereditarias, enfermedad hepática inducida por fármacos u otras enfermedades hepáticas crónicas clínicamente significativas no causadas por el VHB.
• Antecedentes o fibrosis hepática progresiva o cirrosis concurrente;
• Antecedentes o carcinoma hepatocelular concurrente, o en el cribado: alfa-fetoproteína (AFP) en sangre ≥ 50 ng/mL; o exámenes de imagen como ecografía hepática, TC o RMN sugieren posible carcinoma hepatocelular.
• Anomalías ECG clínicamente significativas;
• Enfermedades graves concurrentes de otros sistemas o condiciones clínicas que, en el juicio del investigador, hagan al sujeto no apto para participar en este estudio:

Enfermedades del sistema circulatorio: p. ej., angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.

Enfermedades del sistema respiratorio: p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, etc.

Enfermedades renales primarias o secundarias: p. ej., descompensación renal crónica y enfermedades renales secundarias a diabetes, hipertensión, enfermedades vasculares, etc.

Enfermedades del sistema endocrino: p. ej., diabetes o enfermedad tiroidea mal controlada, etc.

Enfermedades autoinmunes: p. ej., lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica primaria, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, sarcoidosis, anemia hemolítica autoinmune, psoriasis grave, etc.

Enfermedades neuropsiquiátricas: p. ej., epilepsia, esquizofrenia, etc. Neoplasias malignas.

• En el cribado: bilirrubina total > 1,1 × LSN o bilirrubina directa > 1,1 × LSN; hemoglobina < 120 g/L (hombre) o < 110 g/L (mujer); plaquetas < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); albúmina sérica < 35 g/L; índice internacional normalizado del tiempo de protrombina (INR) > 1,3; tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, fórmula MDRD) < 60 mL/min/1,73 m².
• Antecedentes de consumo sostenido de alcohol (ingesta diaria promedio de alcohol > 40 g para hombres, > 20 g para mujeres) o abuso de drogas ilícitas en los 6 meses previos al cribado (incluyendo el periodo de cribado).
• Participación en cualquier ensayo clínico de un fármaco (excepto para aquellos que no recibieron el fármaco en investigación) o dispositivo médico (excepto dispositivos médicos no invasivos) en los 3 meses previos al cribado, o estar dentro de las 5 vidas medias de un fármaco previo en el momento del cribado.
• Traumatismo significativo o cirugía mayor en los 3 meses previos al cribado.
• Alergia conocida a fármacos basados en anticuerpos o a cualquier componente del fármaco en investigación.
• Individuos considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio, o aquellos con una relación cercana con el centro de estudio: p. ej., familiares del investigador, personal afiliado (p. ej., personal o estudiantes del centro de estudio).