Een klinische studie van HH-006 bij onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

Insluitingscriteria:

• Man of vrouw van 18 tot en met 60 jaar;
• Mannelijk gewicht ≥ 45 kg, vrouwelijk gewicht ≥ 40 kg, en body mass index (BMI, BMI = gewicht/lengte²): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg positief gedurende meer dan 6 maanden (inclusief 6 maanden), en met 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL vóór randomisatie;
• HBV DNA ≥ 100 IU/mL vóór randomisatie;
• ALT ≤ 5 × ULN vóór randomisatie;
• Geen eerdere interferon antivirale therapie binnen 1 jaar vóór de screeningsperiode, en geen eerdere behandeling met nucleos(t)ide analogen binnen 6 maanden vóór de screeningsperiode;
• Mannen die geen sterilisatieoperatie hebben ondergaan en vrouwen die minder dan twee jaar in de postmenopauze zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate en effectieve anticonceptiemethoden van screening tot het laatste follow-up bezoek van de studie (inclusief hormonale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, baarmoederhalskapjes of condooms);
• Proefpersonen moeten de studieprocedures begrijpen en naleven, vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline met kinderwens.
• Co-infectie met hepatitis C, syfilis of HIV.
• Geschiedenis van alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuun leverziekte of andere erfelijke leverziekten, geneesmiddel-geïnduceerde leverziekte, of andere klinisch significante chronische leverziekten niet veroorzaakt door HBV.
• Geschiedenis van of gelijktijdige progressieve leverfibrose of cirrose;
• Geschiedenis van of gelijktijdig hepatocellulair carcinoom, of bij screening: bloed alfa-fetoproteïne (AFP) ≥ 50 ng/mL; of beeldvormende onderzoeken zoals lever-echografie, CT of MRI suggereren mogelijk hepatocellulair carcinoom.
• Klinisch significante ECG-afwijkingen;
• Gelijktijdige ernstige ziekten van andere systemen of klinische condities die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan deze studie:

Ziekten van de bloedsomloop: bijv. instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen, enz.

Ziekten van het ademhalingssysteem: bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), enz.

Primaire of secundaire nierziekten: bijv. chronische nierdecompensatie en nierziekten secundair aan diabetes, hypertensie, vaatziekten, enz.

Ziekten van het endocriene systeem: bijv. slecht gecontroleerde diabetes of schildklieraandoening, enz.

Auto-immuunziekten: bijv. systemische lupus erythematosus, primaire trombocytopenische purpura, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, sarcoïdose, auto-immuun hemolytische anemie, ernstige psoriasis, enz.

Neuropsychiatrische ziekten: bijv. epilepsie, schizofrenie, enz. Maligniteiten.

• Bij screening: totaal bilirubine > 1,1 × ULN of direct bilirubine > 1,1 × ULN; hemoglobine < 120 g/L (man) of < 110 g/L (vrouw); bloedplaatjes < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absoluut neutrofiel aantal < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); serumalbumine < 35 g/L; protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, MDRD formule) < 60 mL/min/1,73 m².
• Geschiedenis van aanhoudende alcoholconsumptie (gemiddelde dagelijkse alcoholinname > 40 g voor mannen, > 20 g voor vrouwen) of illegaal drugsgebruik binnen 6 maanden vóór screening (inclusief de screeningsperiode).
• Deelname aan enige klinische studie van een geneesmiddel (behalve degenen die het onderzoeksgeneesmiddel niet ontvingen) of medisch hulpmiddel (behalve niet-invasieve medische hulpmiddelen) binnen 3 maanden vóór screening, of binnen 5 halfwaardetijden van een eerder geneesmiddel op het moment van screening.
• Significant trauma of grote operatie binnen 3 maanden vóór screening.
• Bekende allergie voor op antilichamen gebaseerde geneesmiddelen of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Individuen die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan deze studie, of die een nauwe relatie hebben met het studiecentrum: bijv. familieleden van de onderzoeker, verbonden personeel (bijv. medewerkers of studenten van het studiecentrum).