En klinisk undersøgelse af HH-006 hos patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 60 år (inklusiv);
• Mandlig vægt ≥ 45 kg, kvindelig vægt ≥ 40 kg, og body mass index (BMI, BMI = vægt/højde²): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg positiv i mere end 6 måneder (inklusiv 6 måneder), og med 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL før randomisering;
• HBV DNA ≥ 100 IU/mL før randomisering;
• ALT ≤ 5 × ULN før randomisering;
• Ingen tidligere interferon antiviral terapi inden for 1 år før screeningsperioden, og ingen tidligere behandling med nukleos(t)idanaloger inden for 6 måneder før screeningsperioden;
• Mænd, der ikke har gennemgået steriliseringskirurgi, og kvinder, der ikke har været i overgangsalderen i mindre end to år, skal acceptere at anvende tilstrækkelige og effektive præventionsforanstaltninger fra screening til studiet sidste opfølgningsbesøg (inklusiv hormonelle præventionsmidler, spiraler, cervikalkapsler eller kondomer);
• Deltagerne skal forstå og overholde studieprocedurerne, deltage frivilligt og underskrive informeret samtykkeerklæringen.

Eksklusionskriterier:

• Kvinder, der er gravide, ammer eller har en positiv graviditetstest på baseline med frugtbarhedspotentiale.
• Samtidig infektion med hepatitis C, syfilis eller HIV.
• Historie med alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun leversygdom eller andre arvelige leversygdomme, lægemiddelinduceret leversygdom eller andre klinisk signifikante kroniske leversygdomme ikke forårsaget af HBV.
• Historie med eller samtidig progressiv leverfibrose eller cirrose;
• Historie med eller samtidig hepatocellulært karcinom, eller ved screening: blod alfa-fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; eller billeddannende undersøgelser som leverultralyd, CT eller MRI antyder muligt hepatocellulært karcinom.
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter;
• Samtidig alvorlige sygdomme i andre systemer eller kliniske tilstande, som efter forsøgslederens vurdering gør deltageren uegnet til deltagelse i dette studie:

Cirkulationssystemsygdomme: f.eks. ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens osv.

Respirationssystemsygdomme: f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) osv.

Primære eller sekundære nyresygdomme: f.eks. kronisk nyredekompensation og nyresygdomme sekundære til diabetes, hypertension, kar-sygdomme osv.

Endokrine systemsygdomme: f.eks. dårligt kontrolleret diabetes eller thyroideasygdom osv.

Autoimmune sygdomme: f.eks. systemisk lupus erythematosus, primær trombocytopenisk purpura, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, autoimmun hæmolytisk anæmi, svær psoriasis osv.

Neuropsykiatriske sygdomme: f.eks. epilepsi, skizofreni osv. Maligne tumorer.

• Ved screening: totalt bilirubin > 1,1 × ULN eller direkte bilirubin > 1,1 × ULN; hæmoglobin < 120 g/L (mand) eller < 110 g/L (kvinde); trombocytter < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolut neutrofilantal < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); serumalbumin < 35 g/L; protrombintid international normaliseret ratio (INR) > 1,3; estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR, MDRD-formel) < 60 mL/min/1,73 m².
• Historie med vedvarende alkoholindtag (gennemsnitligt dagligt alkoholindtag > 40 g for mænd, > 20 g for kvinder) eller ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder før screening (inklusiv screeningsperioden).
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel (undtagen dem, der ikke modtog undersøgelseslægemidlet) eller medicinsk udstyr (undtagen ikke-invasivt medicinsk udstyr) inden for 3 måneder før screening, eller at være inden for 5 halveringstider for et tidligere lægemiddel på tidspunktet for screening.
• Signifikant trauma eller større kirurgi inden for 3 måneder før screening.
• Kendt allergi over for antistofbaserede lægemidler eller over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
• Personer, der efter forsøgslederens vurdering er uegnede til deltagelse i dette studie, eller dem med et tæt forhold til forsøgscentret: f.eks. forsøgslederens slægtninge, tilknyttet personale (f.eks. ansatte eller studerende ved forsøgscenteret).