Um Estudo Clínico de HH-006 em Doentes com Infeção Crónica por Vírus da Hepatite B Não Tratados

Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos (inclusive);
• Peso masculino ≥ 45 kg, peso feminino ≥ 40 kg, e índice de massa corporal (IMC, IMC = peso/altura²): 18 kg/m² ≤ IMC ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg positivo há mais de 6 meses (incluindo 6 meses), e com 100 UI/mL < HBsAg < 5000 UI/mL antes da randomização;
• DNA do HBV ≥ 100 UI/mL antes da randomização;
• ALT ≤ 5 × LSN antes da randomização;
• Sem terapêutica antiviral prévia com interferão no ano anterior ao período de rastreio, e sem tratamento prévio com análogos de nucleós(t)ide nos 6 meses anteriores ao período de rastreio;
• Homens que não tenham sido submetidos a cirurgia de esterilização e mulheres que não estejam na pós-menopausa há menos de dois anos devem concordar em utilizar métodos contracetivos adequados e eficazes desde o rastreio até à última visita de seguimento do estudo (incluindo contracetivos hormonais, dispositivos intrauterinos, diafragmas cervicais ou preservativos);
• Os participantes devem compreender e cumprir os procedimentos do estudo, participar voluntariamente e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas, a amamentar ou com teste de gravidez positivo na linha de base e com potencial para engravidar.
• Coinfecção com hepatite C, sífilis ou VIH.
• Histórico de doença hepática alcoólica, esteatohepatite não alcoólica, doença hepática autoimune ou outras doenças hepáticas hereditárias, doença hepática induzida por fármacos ou outras doenças hepáticas crónicas clinicamente significativas não causadas pelo HBV.
• Histórico de ou fibrose hepática progressiva ou cirrose concomitante;
• Histórico de ou carcinoma hepatocelular concomitante, ou no rastreio: alfa-fetoproteína (AFP) no sangue ≥ 50 ng/mL; ou exames de imagem como ecografia hepática, TC ou RM sugerem possível carcinoma hepatocelular.
• Anomalias ECG clinicamente significativas;
• Doenças graves concomitantes de outros sistemas ou condições clínicas que, na opinião do investigador, tornem o participante inadequado para participar neste estudo:

Doenças do sistema circulatório: por exemplo, angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, etc.

Doenças do sistema respiratório: por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, etc.

Doenças renais primárias ou secundárias: por exemplo, descompensação renal crónica e doenças renais secundárias a diabetes, hipertensão, doenças vasculares, etc.

Doenças do sistema endócrino: por exemplo, diabetes ou doença da tiroide mal controladas, etc.

Doenças autoimunes: por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica primária, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, sarcoidose, anemia hemolítica autoimune, psoríase grave, etc.

Doenças neuropsiquiátricas: por exemplo, epilepsia, esquizofrenia, etc. Neoplasias malignas.

• No rastreio: bilirrubina total > 1,1 × LSN ou bilirrubina direta > 1,1 × LSN; hemoglobina < 120 g/L (masculino) ou < 110 g/L (feminino); plaquetas < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); albumina sérica < 35 g/L; razão normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) > 1,3; taxa de filtração glomerular estimada (TFGe, fórmula MDRD) < 60 mL/min/1,73 m².
• Histórico de consumo sustentado de álcool (ingestão média diária de álcool > 40 g para homens, > 20 g para mulheres) ou abuso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores ao rastreio (incluindo o período de rastreio).
• Participação em qualquer ensaio clínico de um fármaco (exceto para aqueles que não receberam o fármaco em investigação) ou dispositivo médico (exceto dispositivos médicos não invasivos) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou estar dentro de 5 meias-vidas de um fármaco anterior no momento do rastreio.
• Trauma significativo ou cirurgia major nos 3 meses anteriores ao rastreio.
• Alergia conhecida a fármacos baseados em anticorpos ou a qualquer componente do fármaco em investigação.
• Indivíduos considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo, ou aqueles com uma relação próxima com o centro de estudo: por exemplo, familiares do investigador, pessoal afiliado (por exemplo, funcionários ou estudantes do centro de estudo).