Eine klinische Studie von HH-006 bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virus-Infektion

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich);
• Männliches Gewicht ≥ 45 kg, weibliches Gewicht ≥ 40 kg und Body-Mass-Index (BMI, BMI = Gewicht/Größe²): 18 kg/m² ≤ BMI ≤ 32 kg/m²;
• HBsAg-positiv seit mehr als 6 Monaten (einschließlich 6 Monaten) und mit 100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL vor der Randomisierung;
• HBV-DNA ≥ 100 IU/mL vor der Randomisierung;
• ALT ≤ 5 × ULN vor der Randomisierung;
• Keine vorherige Interferon-Antiviraltherapie innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Zeitraum und keine vorherige Behandlung mit Nukleos(t)id-Analoga innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum;
• Männer, die keine Sterilisationsoperation durchgeführt haben, und Frauen, die seit weniger als zwei Jahren nicht postmenopausal sind, müssen von der Screening-Untersuchung bis zum letzten Nachsorgetermin der Studie (einschließlich) angemessene und wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Zervixkappen oder Kondome);
• Die Probanden müssen die Studienabläufe verstehen und einhalten, freiwillig teilnehmen und die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest bei Baseline mit Kinderwunschpotential haben.
• Koinfektion mit Hepatitis C, Syphilis oder HIV.
• Anamnese von alkoholischer Lebererkrankung, nicht-alkoholischer Steatohepatitis, autoimmuner Lebererkrankung oder anderen erblichen Lebererkrankungen, arzneimittelinduzierter Lebererkrankung oder anderen klinisch signifikanten chronischen Lebererkrankungen, die nicht durch HBV verursacht werden.
• Anamnese von oder gleichzeitig bestehender fortschreitender Leberfibrose oder Zirrhose;
• Anamnese von oder gleichzeitig bestehendem hepatozellulärem Karzinom, oder beim Screening: Blut-Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/mL; oder bildgebende Untersuchungen wie Leberultraschall, CT oder MRT deuten auf ein mögliches hepatozelluläres Karzinom hin.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien;
• Gleichzeitig bestehende schwere Erkrankungen anderer Systeme oder klinische Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen:

Erkrankungen des Kreislaufsystems: z.B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz usw.

Erkrankungen des Atmungssystems: z.B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) usw.

Primäre oder sekundäre Nierenerkrankungen: z.B. chronische Nierendecompensation und Nierenerkrankungen, die sekundär zu Diabetes, Bluthochdruck, Gefäßerkrankungen usw. auftreten.

Erkrankungen des endokrinen Systems: z.B. schlecht eingestellter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankung usw.

Autoimmunerkrankungen: z.B. systemischer Lupus erythematodes, primäre thrombozytopenische Purpura, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Sarkoidose, autoimmune hämolytische Anämie, schwere Psoriasis usw.

Neuropsychiatrische Erkrankungen: z.B. Epilepsie, Schizophrenie usw. Malignome.

• Beim Screening: Gesamtbilirubin > 1,1 × ULN oder direktes Bilirubin > 1,1 × ULN; Hämoglobin < 120 g/L (männlich) oder < 110 g/L (weiblich); Thrombozyten < 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Serumalbumin < 35 g/L; Prothrombinzeit-International Normalized Ratio (INR) > 1,3; geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, MDRD-Formel) < 60 mL/min/1,73 m².
• Anamnese von anhaltendem Alkoholkonsum (durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme > 40 g für Männer, > 20 g für Frauen) oder Missbrauch illegaler Drogen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (einschließlich des Screening-Zeitraums).
• Teilnahme an einer klinischen Studie eines Arzneimittels (außer denen, die das Prüfpräparat nicht erhalten haben) oder eines Medizinprodukts (außer nicht-invasiven Medizinprodukten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder sich zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines vorherigen Arzneimittels befinden.
• Signifikantes Trauma oder größere Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Bekannte Allergie gegen Antikörper-basierte Arzneimittel oder gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats.
• Personen, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind, oder solche mit einer engen Beziehung zum Studienzentrum: z.B. Verwandte des Prüfers, zugehöriges Personal (z.B. Mitarbeiter oder Studenten des Studienzentrums).