Badanie bezpieczeństwa stosowania XL647 i XL147 w skojarzeniu codziennie u dorosłych z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzony histologicznie guz lity, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i nie odpowiada już na terapie, o których wiadomo, że przedłużają przeżycie lub na inne standardowe terapie, lub cierpi na chorobę, dla której nie istnieje standardowa terapia.
• Podmiot ma ≥ 18 lat.
• Waga pacjenta wynosi ≥ 50 kg.
• Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥ 3 miesiące.
• Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu i szpiku.
• Pacjent ma stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) < 120 mg/dl podczas badania przesiewowego.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz podpisał dokument świadomej zgody.
• Osoby aktywne seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku (leków) protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

• Osoby w kohorcie rozszerzającej MTD:

  • Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie NSCLC (stadium IIIB lub IV) LUB histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z przerzutami.

Kryteria wyłączenia:

• Osobnik otrzymał cytotoksyczną chemioterapię (w tym eksperymentalną chemioterapię cytotoksyczną) w ciągu 3 tygodni (lub nitrozomoczniki lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni) przed pierwszą dawką XL647.
• Osobnik otrzymał wcześniejsze leczenie drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy (w tym badanym inhibitorem kinazy) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką XL647.
• Uczestnik otrzymał jakikolwiek inny rodzaj badanego środka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osobnik nie wyzdrowiał po toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci muszą wyzdrowieć lub ustabilizować się po wcześniejszej operacji.
• Wiadomo, że pacjent ma cukrzycę.
• Pacjent jest obecnie leczony przeciwzakrzepowo warfaryną (dozwolona jest mała dawka warfaryny ≤ 1 mg/dobę, heparyna i heparyny drobnocząsteczkowe).
• U pacjenta wyniki testu czasu protrombinowego (PT)/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i/lub czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) podczas badania przesiewowego są powyżej 1,3-krotności górnej granicy normy laboratoryjnej.

• Pacjent ma jedno z następujących kryteriów kardiologicznych:

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 0,46 sekundy
  • Ma stwierdzenie bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Ma ważną bradykardię zdefiniowaną jako częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę z powodu dysfunkcji węzła zatokowego
  • Ma obowiązkowy rozrusznik serca
  • Historia utrzymujących się arytmii komorowych (osoby z arytmiami przedsionkowymi w wywiadzie powinny zostać omówione ze sponsorem przed przystąpieniem do badania)
  • Historia rodzinna wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci
  • Ma niekontrolowane nadciśnienie
  • Ma objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjent wymaga leczenia lekami, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes lub znacznym wydłużeniem odstępu QT.
• Osobnik ma poziom potasu w surowicy lub poziom magnezu w surowicy, który wykracza poza normalny zakres.
• Pacjent ma znane przerzuty do mózgu lub pierwotny guz mózgu.
• Osobnik ma współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję.
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Osobnik ma wcześniej stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów terapeutycznych
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą