Studie bezpečnosti XL647 a XL147 podávaných v kombinaci denně u dospělých se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky potvrzený pevný nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a již nereaguje na terapie, o nichž je známo, že prodlužují přežití, nebo na jiné standardní terapie, nebo má onemocnění, pro které neexistuje žádná standardní terapie.
• Subjekt je starší 18 let.
• Hmotnost subjektu je ≥ 50 kg.
• Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Subjekt má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Subjekt má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
• Subjekt má při screeningu hladinu glukózy v plazmě nalačno (FPG) < 120 mg/dl.
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Sexuálně aktivní subjekty (muž a žena) musí souhlasit s používáním přijatých metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce protokolárního léku (léků).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

• Předměty v kohortě rozšíření MTD:

  • Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  • Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu NSCLC (stadium IIIB nebo IV) NEBO histologicky potvrzenou diagnózu metastatického karcinomu prsu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal cytotoxickou chemoterapii (včetně výzkumné cytotoxické chemoterapie) během 3 týdnů (nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů) před první dávkou XL647.
• Subjekt dostal předchozí léčbu inhibitorem kinázy s malou molekulou (včetně zkoumaného inhibitoru kinázy) během 14 dnů před první dávkou XL647.
• Subjekt dostal jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt se nezotavil z toxicity v důsledku předchozí terapie.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Subjekty se musí zotavit nebo stabilizovat po předchozí operaci.
• Je známo, že subjekt má diabetes.
• Subjekt v současné době dostává antikoagulaci warfarinem (nízké dávky warfarinu ≤ 1 mg/den, heparin a nízkomolekulární hepariny jsou povoleny).
• Subjekt má při screeningu výsledky testu protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a/nebo parciální tromboplastinový čas (PTT), které jsou nad 1,3násobkem laboratorní horní hranice normálu.

• Subjekt má kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Opravený interval QT (QTc) > 0,46 sekund
  • Má nález bloku levého raménka
  • Má důležitou bradykardii definovanou jako srdeční frekvence < 50 tepů za minutu v důsledku dysfunkce sinusového uzlu
  • Má obligátní kardiostimulátor
  • Setrvalé ventrikulární arytmie v anamnéze (subjekty s anamnézou síňových arytmií by měly být prodiskutovány se zadavatelem před vstupem do studie)
  • Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt
  • Má nekontrolovanou hypertenzi
  • Má symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 3 měsíců
• Subjekt vyžaduje léčbu léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s torsades de pointes nebo významným prodloužením QT intervalu.
• Subjekt má hladinu draslíku v séru nebo hladinu hořčíku v séru mimo normální rozmezí.
• Subjekt má známé mozkové metastázy nebo primární mozkový nádor.
• Subjekt má interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky studovaných léčebných formulací
• Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou