Bezpieczeństwo SGI-1776, inhibitora kinazy PIM w opornym raku prostaty i nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym

Ogólny

Kryteria przyjęcia:

1. Przeczytaj, zrozum i podpisz zatwierdzony przez IRB lub IEC ICF potwierdzający chęć udziału w tym badaniu.
2. Co najmniej 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego; prawidłowa czynność nerek i wątroby, prawidłowa czynność serca.
5. Prawidłowa czynność serca w ocenie badacza potwierdzona przez LVEF 50% lub więcej w przesiewowym echokardiogramie (lub MUGA), brak istotnych nieprawidłowości w przesiewowym EKG (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV III stopnia, ostry zawał mięśnia sercowego, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub odstęp QTc ≥ 450 ms) i brak dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny wtórny nowotwór złośliwy lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy.
2. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca i/lub zawał mięśnia sercowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
3. W ciągu ostatnich 3 tygodni otrzymywał jakiekolwiek leki przeciwnowotworowe, w tym leki eksperymentalne, chemioterapię (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny), immunoterapię, biologiczne lub dostępne na rynku lub eksperymentalne inhibitory kinazy tyrozynowej.
4. Otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni lub otrzymali napromieniowanie ≥ 25% rezerwy szpiku kostnego.
5. Każda poważna, niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub znana infekcja wirusem HIV, HCV lub HBV.
6. Objawowe przerzuty lub zmiany w OUN, które wymagają leczenia.

Rak prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem gruczołu krokowego, który jest obecnie przerzutowy (np. dowolny T, dowolny N, M1a-c) na podstawie scyntygrafii kości, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Udowodnione dowody na postęp choroby pomimo deprywacji androgenów (ablacja androgenów lub kastracja chirurgiczna), odstawienie antyandrogenów i progresja choroby po terapii opartej na docetakselu.

2. Udowodnione dowody na postęp choroby pomimo deprywacji androgenów (ablacja androgenów lub kastracja chirurgiczna), odstawienie antyandrogenów i progresja choroby po terapii opartej na docetakselu.

   • Większy niż 25% wzrost w 3 kolejnych testach (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), każda wartość PSA oddzielona co najmniej 1 tygodniem

3. Stężenie testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl po orchiektomii lub podczas utrzymywania ciągłej lub przerywanej medycznej supresji androgenów za pomocą agonisty lub antagonisty LHRH.
4. Co najmniej 4 tygodnie od podania flutamidu, megestrolu, ketokonazolu, aminoglutetymidu; i co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego podania bikalutamidu lub nilutamidu.
5. Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo odstawiono w ciągu dwóch tygodni od podania, z wyjątkiem schematów podawania małych dawek, które można kontynuować, jeśli nie zostaną zmienione
6. Stront-89 lub Samar-153 musiał zostać uzupełniony co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką terapii i wyleczony ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie może otrzymywać jednocześnie antyandrogenowej terapii hormonalnej z powodu hormonoopornego raka prostaty.

Chłoniak nieziarniczy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nawrotem lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym, dla których nie ma dostępnej standardowej terapii lub terapii, która może przynieść korzyści kliniczne.
2. Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana ≥ 1,5 cm).

Kryteria wyłączenia:

1. Masowa choroba w tomografii komputerowej, zdefiniowana jako dowolna pojedyncza masa >10 cm w największej średnicy.
2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni, z wyjątkiem schematów małych dawek, które można kontynuować, jeśli nie zostaną zmienione.
3. Otrzymał jakąkolwiek terapię radiofarmaceutyczną w ciągu ostatnich sześciu tygodni.