Säkerheten för SGI-1776, en PIM-kinashämmare vid refraktär prostatacancer och återfall/refraktär non-Hodgkins lymfom

Allmän

Inklusionskriterier:

1. Läs, förstå och signera den IRB- eller IEC-godkända ICF som bekräftar hans eller hennes villighet att delta i detta försök.
2. Minst 18 år gammal.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
4. Tillräcklig benmärgsfunktion; normal njur- och leverfunktion, normal hjärtfunktion.
5. Normal hjärtfunktion enligt utredaren och med stöd av LVEF 50 % eller högre på screeningekokardiogrammet (eller MUGA), inga signifikanta avvikelser på screening-EKG (t.ex. vänster grenblock, III grad AV-block, akut hjärtinfarkt, Wolff-Parkinson-Whites syndrom eller QTc-intervall ≥ 450 msek) och ingen historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom).

Exklusions kriterier:

1. Aktiv sekundär malignitet eller historia av annan malignitet under de senaste två åren förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
2. Historik med betydande kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt och/eller hjärtinfarkt eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification.
3. Fick något anticancermedel inom de senaste 3 veckorna, inklusive prövningsmedel, kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin), immunterapi, biologiska eller marknadsförda eller prövningsbara tyrosinkinashämmare.
4. Fick tidigare strålbehandling under de senaste 4 veckorna eller fick bestrålning av ≥ 25 % av sin benmärgsreserv.
5. All allvarlig, okontrollerad aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller känd infektion med HIV, HCV eller HBV.
6. Symtomatiska CNS-metastaser eller lesioner för vilka behandling krävs.

Prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Hanar med histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan, som nu är metastaserande (t.ex. valfritt T, valfritt N, M1a-c) baserat på benskanning, CT-skanning eller MRI-skanning. Påvisade tecken på progressiv sjukdom trots androgenbrist (androgenablation eller kirurgisk kastration), anti-androgenabstinens och sjukdomsprogression efter docetaxelbaserad behandling.

2. Påvisade tecken på progressiv sjukdom trots androgenbrist (androgenablation eller kirurgisk kastration), anti-androgenabstinens och sjukdomsprogression efter docetaxelbaserad behandling.

   • Mer än 25 % ökning i 3 på varandra följande test (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), varje PSA-värde separerat med minst 1 vecka

3. Serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL efter orkiektomi eller vid kontinuerlig eller intermittent medicinsk androgenundertryckning med en LHRH-agonist eller -antagonist.
4. Minst 4 veckor sedan tidigare flutamid, megestrol, ketokonazol, aminoglutetimid; och minst 6 veckor sedan tidigare bicalutamid eller nilutamid.
5. Systemiska kortikosteroider avbröts inom två veckor efter dosering, förutom lågdosregimer som kan fortsätta om de är oförändrade
6. Strontium-89 eller Samarium-153 måste ha avslutats minst 8 veckor före den första behandlingen och återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.

Exklusions kriterier:

1. Får inte samtidigt få anti-androgen hormonbehandling för hormonrefraktär prostatacancer.

Non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisade patienter med recidiv eller refraktär non-Hodgkins lymfom för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi eller terapi som kan ge klinisk nytta.
2. Mätbar sjukdom (minst 1 lesion ≥ 1,5 cm).

Exklusions kriterier:

1. Bulky sjukdom genom CT, definierad som varje enskild massa >10 cm i dess största diameter.
2. Systemiska kortikosteroider inom 2 veckor, förutom lågdosregimer som kan fortsätta om de är oförändrade.
3. Har fått någon radiofarmaceutisk behandling under de senaste sex veckorna.