Безопасность SGI-1776, ингибитора киназы PIM, при рефрактерном раке предстательной железы и рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме

Общий

Критерии включения:

1. Прочтите, поймите и подпишите одобренный IRB или IEC ICF, подтверждающий его или ее готовность участвовать в этом испытании.
2. Минимум 18 лет.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
4. Адекватная функция костного мозга; нормальная функция почек и печени, нормальная функция сердца.
5. Нормальная сердечная функция по мнению исследователя и подтвержденная ФВ ЛЖ 50% и более на скрининговой эхокардиограмме (или МУГА), отсутствие значительных отклонений на скрининговой ЭКГ (например, блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада III степени, острый инфаркт миокарда, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или интервал QTc ≥ 450 мс) и отсутствие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).

Критерий исключения:

1. Активное вторичное злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних двух лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
2. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, такие как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность и/или инфаркт миокарда или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
3. Принимал какие-либо противораковые препараты в течение последних 3 недель, включая исследуемые препараты, химиотерапию (6 недель для нитрозомочевины или митомицина), иммунотерапию, биологические или продаваемые или исследуемые ингибиторы тирозинкиназы.
4. Получили предшествующую лучевую терапию в течение последних 4 недель или получили облучение ≥ 25% резерва костного мозга.
5. Любая серьезная неконтролируемая активная инфекция, требующая системного лечения, или известная инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ.
6. Симптоматические метастазы или поражения ЦНС, требующие лечения.

Рак простаты

Критерии включения:

1. Мужчины с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы, которая в настоящее время является метастатической (например, любой T, любой N, M1a-c) на основании сканирования костей, КТ или МРТ. Продемонстрированы доказательства прогрессирования заболевания, несмотря на андрогенную депривацию (андрогенная абляция или хирургическая кастрация), отмену антиандрогенных препаратов и прогрессирование заболевания после терапии на основе доцетаксела.

2. Продемонстрированы доказательства прогрессирования заболевания, несмотря на андрогенную депривацию (андрогенная абляция или хирургическая кастрация), отмену антиандрогенных препаратов и прогрессирование заболевания после терапии на основе доцетаксела.

   • Повышение более чем на 25% в 3 последовательных тестах (ПСА 1 < ПСА 2 < ПСА 3), каждое значение ПСА отделено как минимум 1 неделей

3. Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 50 нг/дл после орхиэктомии или во время постоянной или прерывистой медикаментозной андрогенной супрессии с помощью агониста или антагониста ЛГРГ.
4. Не менее 4 недель после приема флутамида, мегестрола, кетоконазола, аминоглютетимида; и по крайней мере 6 недель после предшествующего бикалутамида или нилутамида.
5. Системные кортикостероиды прекращают в течение двух недель после приема, за исключением схем с низкими дозами, которые можно продолжать, если они не изменились.
6. Лечение стронцием-89 или самарием-153 должно быть завершено как минимум за 8 недель до первой дозы терапии и устранено все токсические эффекты, связанные с лечением.

Критерий исключения:

1. Не должен одновременно получать антиандрогенную гормональную терапию при гормонорезистентном раке предстательной железы.

Неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерная неходжкинская лимфома у субъектов, для которых не существует доступной стандартной терапии или терапии, которая может обеспечить клиническую пользу.
2. Поддающееся измерению заболевание (минимум 1 поражение ≥ 1,5 см).

Критерий исключения:

1. Объемное заболевание по данным КТ, определяемое как любое одиночное образование >10 см в наибольшем диаметре.
2. Системные кортикостероиды в течение 2 недель, за исключением схем с низкими дозами, которые можно продолжать, если они не изменились.
3. Получал любую радиофармацевтическую терапию в течение последних шести недель.