Bezpečnost SGI-1776, inhibitoru PIM kinázy u refrakterního karcinomu prostaty a recidivujícího/refrakterního non Hodgkinova lymfomu

Všeobecné

Kritéria pro zařazení:

1. Přečtěte si, pochopte a podepište IRB nebo IEC schválený ICF, čímž potvrdíte svou ochotu zúčastnit se této studie.
2. Minimálně 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Přiměřená funkce kostní dřeně; normální funkce ledvin a jater, normální funkce srdce.
5. Normální srdeční funkce podle názoru zkoušejícího a podpořená LVEF 50 % nebo vyšší na screeningovém echokardiogramu (nebo MUGA), žádné významné abnormality na screeningovém EKG (např. blokáda levého raménka, AV blokáda III. stupně, akutní infarkt myokardu, Wolff-Parkinson-White syndrom nebo QTc interval ≥ 450 ms) a bez anamnézy dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní sekundární malignita nebo jiná malignita v anamnéze během posledních dvou let kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo cervikálního karcinomu in situ.
2. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání a/nebo infarkt myokardu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association.
3. Během posledních 3 týdnů jste obdržel(a) jakoukoli protirakovinnou látku (látky), včetně zkoumaných látek, chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin), imunoterapie, biologických nebo prodávaných nebo testovaných inhibitorů tyrosinkinázy.
4. Podstoupili předchozí radiační terapii během posledních 4 týdnů nebo byli ozařováni ≥ 25 % jejich rezervy kostní dřeně.
5. Jakákoli závažná, nekontrolovaná aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu nebo známá infekce HIV, HCV nebo HBV.
6. Symptomatické metastázy nebo léze CNS, pro které je nutná léčba.

Rakovina prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muži s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty, který je nyní metastatický (např. jakékoli T, jakékoli N, M1a-c) na základě kostního skenu, CT skenu nebo MRI skenu. Prokázaný důkaz progresivního onemocnění navzdory androgenní deprivaci (androgenní ablace nebo chirurgická kastrace), vysazení antiandrogenů a progresi onemocnění po léčbě založené na docetaxelu.

2. Prokázaný důkaz progresivního onemocnění navzdory androgenní deprivaci (androgenní ablace nebo chirurgická kastrace), vysazení antiandrogenů a progresi onemocnění po léčbě založené na docetaxelu.

   • Větší než 25% nárůst ve 3 po sobě jdoucích testech (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), každá hodnota PSA oddělena alespoň 1 týdnem

3. Hladina testosteronu v séru ≤ 50 ng/dl po orchiektomii nebo při kontinuální nebo intermitentní medikamentózní androgenní supresi agonistou nebo antagonistou LHRH.
4. alespoň 4 týdny od předchozího užívání flutamidu, megestrolu, ketokonazolu, aminoglutethimidu; a alespoň 6 týdnů od předchozího bikalutamidu nebo nilutamidu.
5. Systémové kortikosteroidy vysazeny do dvou týdnů po podání, s výjimkou režimů s nízkými dávkami, které mohou pokračovat, pokud se nezmění
6. Stroncium-89 nebo Samarium-153 musí být dokončeno nejméně 8 týdnů před první dávkou terapie a musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.

Kritéria vyloučení:

1. Nesmí dostávat souběžnou antiandrogenní hormonální terapii pro hormonálně rezistentní karcinom prostaty.

Non-Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaní pacienti s relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinským lymfomem, pro které neexistuje žádná dostupná standardní terapie nebo terapie, která by mohla poskytnout klinický přínos.
2. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze ≥ 1,5 cm).

Kritéria vyloučení:

1. Objemná nemoc podle CT, definovaná jako jakákoli jednotlivá masa > 10 cm v jejím největším průměru.
2. Systémové kortikosteroidy do 2 týdnů, s výjimkou režimů s nízkými dávkami, které mohou pokračovat, pokud se nezmění.
3. Během posledních šesti týdnů podstoupil jakoukoli radiofarmakum.