Sikkerheden af ​​SGI-1776, en PIM-kinasehæmmer ved refraktær prostatacancer og recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Generel

Inklusionskriterier:

1. Læs, forstå og underskriv den IRB- eller IEC-godkendte ICF, der bekræfter hans eller hendes vilje til at deltage i dette forsøg.
2. Mindst 18 år gammel.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
4. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion; normal nyre- og leverfunktion, normal hjertefunktion.
5. Normal hjertefunktion efter investigatorens mening og understøttet af LVEF 50 % eller mere på screeningsekkokardiogrammet (eller MUGA), ingen signifikante abnormiteter på screenings-EKG'et (f.eks. venstre grenblok, III grads AV-blok, akut myokardieinfarkt, Wolff-Parkinson-White syndrom eller QTc-interval ≥ 450 msek.) og ingen historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv sekundær malignitet eller anamnese med anden malignitet inden for de sidste to år undtagen ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ.
2. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens og/eller myokardieinfarkt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
3. Modtaget ethvert anticancermiddel inden for de seneste 3 uger, inklusive forsøgsmidler, kemoterapi (6 uger for nitrosourea eller mitomycin), immunterapi, biologiske eller markedsførte eller undersøgelsesmæssige tyrosinkinasehæmmere.
4. Modtog tidligere strålebehandling inden for de seneste 4 uger eller modtog bestråling på ≥ 25 % af deres knoglemarvsreserve.
5. Enhver alvorlig, ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller kendt infektion med HIV, HCV eller HBV.
6. Symptomatiske CNS-metastaser eller læsioner, for hvilke behandling er påkrævet.

Prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, som nu er metastatisk (f.eks. enhver T, enhver N, M1a-c) baseret på knoglescanning, CT-scanning eller MR-scanning. Påvist tegn på progressiv sygdom på trods af androgenmangel (androgenablation eller kirurgisk kastration), anti-androgenabstinenser og progression af sygdom efter docetaxel-baseret behandling.

2. Påvist tegn på progressiv sygdom på trods af androgenmangel (androgenablation eller kirurgisk kastration), anti-androgenabstinenser og progression af sygdom efter docetaxel-baseret behandling.

   • Mere end 25 % stigning i 3 på hinanden følgende tests (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), hver PSA-værdi adskilt med mindst 1 uge

3. Serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dL efter orkiektomi eller mens det opretholdes på kontinuerlig eller intermitterende medicinsk androgenundertrykkelse med en LHRH-agonist eller -antagonist.
4. Mindst 4 uger siden tidligere flutamid, megestrol, ketoconazol, aminoglutethimid; og mindst 6 uger siden tidligere bicalutamid eller nilutamid.
5. Systemiske kortikosteroider seponeres inden for to uger efter dosering, undtagen lavdosisregimer, som kan fortsætte, hvis de er uændrede
6. Strontium-89 eller Samarium-153 skal være afsluttet mindst 8 uger før den første dosis af behandlingen og restitueret fra alle behandlingsrelaterede toksiciteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke samtidig modtage anti-androgen hormonbehandling for hormonrefraktær prostatacancer.

Non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist recidiverende eller refraktære non-Hodgkins lymfom-patienter, for hvilke der ikke findes nogen tilgængelig standardbehandling eller terapi, som kan give kliniske fordele.
2. Målbar sygdom (mindst 1 læsion ≥ 1,5 cm).

Ekskluderingskriterier:

1. Voluminøs sygdom ved CT, defineret som enhver enkelt masse >10 cm i dens største diameter.
2. Systemiske kortikosteroider inden for 2 uger, undtagen lavdosisregimer, som kan fortsætte, hvis de er uændrede.
3. Modtaget radiofarmaceutisk behandling inden for de seneste seks uger.