Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I fazy AVN944, inhibitora IMPDH, u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

8 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Badanie fazy 1 AVN944, inhibitora IMPDH, u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

Tło:

  • AVN944 to eksperymentalny lek na raka, który nie został jeszcze zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Do tej pory AVN944 jako pojedynczy lek został przetestowany w kilku badaniach z udziałem ludzi, w tym zdrowych ochotników, pacjentów z białaczką i pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.
  • Potrzebne są dalsze badania, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność AVN944.

Cele:

  • Aby określić bezpieczeństwo AVN944.
  • Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (najwyższą dawkę, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych) AVN944.
  • Aby sprawdzić, czy AVN944 ma jakikolwiek wpływ na guzy pacjentów.
  • Aby dowiedzieć się, jak organizm rozkłada AVN944.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z zaawansowanymi guzami litymi, dla których standardowe terapie nie istnieją lub są już nieskuteczne.

Projekt:

  • Uczestnicy będą mieli wizytę przesiewową i pięć wizyt w klinice podczas pierwszego cyklu leczenia. Dodatkowe cykle leczenia będą obejmowały dwie wizyty w klinice podczas każdego 28-dniowego cyklu. Po zakończeniu udziału w badaniu pacjenci zostaną poproszeni o powrót w ciągu 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku na końcowe procedury badania.
  • Oceny przed okresem leczenia:
  • Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe i kontrole masy ciała oraz test ciążowy dla kobiet, które mogą zajść w ciążę.
  • Pytania dotyczące leków i skutków ubocznych.
  • Badania krwi i moczu.
  • Ocena choroby za pomocą tomografii komputerowej, prześwietlenia klatki piersiowej i dodatkowych badań laboratoryjnych w zależności od rodzaju nowotworu.
  • Wszyscy pacjenci będą mieli pobierane próbki krwi podczas każdej wizyty.
  • Pacjenci będą przyjmować określone dawki AVN994 zgodnie z zaleceniami badaczy i będą proszeni o prowadzenie dzienniczka w celu zapisania dawek i wszelkich skutków ubocznych. Będą oni monitorowani poprzez częste pobieranie krwi podczas każdej wizyty studyjnej, aby uzyskać informacje na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku.
  • Podczas różnych cykli naukowcy będą oceniać chorobę pacjentów i będą pytani, czy chcą kontynuować przyjmowanie AVN994 w ramach badania.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Etap ograniczający szybkość syntezy nukleotydów guaniny jest katalizowany przez enzym dehydrogenazę monofosforanu inozyny (IMPDH), więc hamowanie tego enzymu spowoduje wyczerpanie puli nukleotydów guaniny, zaprzestanie syntezy DNA, blok cyklu komórkowego w Gr (1) /S interfejs i ingerencja w podział komórki.
  • Zmniejszenie puli nukleotydów guaniny zakłóca zdolność białek sprzężonych z G do działania jako wewnątrzkomórkowe przetworniki sygnału. hamowanie IMPDH.
  • AVN944 jest małocząsteczkowym, niekonkurencyjnym inhibitorem proliferacji komórek.
  • Badanie fazy I u pacjentów z nowotworami hematologicznymi jest aktywnymi i rosnącymi uczestnikami. Nie osiągnięto maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i nie zaobserwowano żadnego schematu toksyczności narządowej lub zależnej od dawki.

Cele:

Podstawowy

  • Toksyczność ograniczająca dawkę AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
  • MTD z AVN944 u pacjentów z zaawansowanym stadium guzów litych.

Wtórny:

  • Farmakokinetyka i farmakodynamika AVN944 według kohorty badawczej.
  • Zakres hamowania IMPDH na tkankę nowotworową i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC).
  • Wpływ AVN944 na guzy przez pomiar poziomów puli nukleotydów guaniny przy użyciu PBMC.
  • Wpływ AVN944 na nowotwory poprzez analizę ekspresji genów związanych z IMPDH.

Uprawnienia:

  • Włączenie:

    • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość.
    • Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej.
    • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
    • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
    • Wiek większy lub równy 18 lat.

  • Wykluczenie:

    • Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub innymi zajęciami OUN.
    • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym.
    • Wcześniejsze leczenie inhibitorem IMPDH.
    • Historia przeszczepu narządu miąższowego i leczenie inhibitorami IMPDFI.

Projekt:

  • Faza I Próba z wykorzystaniem projektu szlaku 3+3 z kohortą początkową 150 mg dwa razy dziennie, zwiększającą się do 750 mg dwa razy dziennie.
  • 60 pacjentów do włączenia w ciągu 30-36 miesięcy.
  • AVN944 będzie podawany w 28-dniowych cyklach leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość (dokumentacja histopatologiczna raka potwierdzona w Laboratorium Patologii NCI w National Institutes of Health, w Departamencie Patologii w Walter Reed Medical Center lub w Departamencie Patologii w National Naval Medical Center przed rozpoczęciem tego badania) które są przerzutowe lub nieoperacyjne i dla których standardowe terapie nie istnieją lub są już nieskuteczne.
  2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii i 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej, z wyjątkiem analogów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), a wszelkie ostre lub poważne działania niepożądane tych terapii powinny mieć stopień mniejszy niż 1 lub powrócić do stanu wyjściowego
  3. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przyjmowania kapsułek doustnych.
  4. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

  6. Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty większe lub równe 3000/mcL
    • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mcL
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności ULN w placówce (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta wartości mogą być mniejsze lub równe 3,0 X ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
    • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  7. Wpływ AVN944 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  9. Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AVN944 u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie terapię eksperymentalną lub którzy otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania (terapia badawcza jest definiowana jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny). Klinicznie istotna toksyczność tej terapii musiała ustąpić do stopnia poniżej 2.
  2. Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub innymi zajęciami OUN, u których upłynęło mniej niż 6 miesięcy od leczenia z zamiarem wyleczenia
  3. Pacjenci otrzymujący czynniki wzrostu
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem IMPDH, np. Mykofenolan mofetylu i tiazofuryna
  5. Niekontrolowana aktualna choroba wymagająca hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków w ciągu ostatnich 7 dni
  6. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środek AVN944 ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem AVN944, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem AVN944.
  7. Przebyty przeszczep narządów miąższowych i leczenie inhibitorami IMPDH (mykofenolan mofetylu).
  8. Pacjenci zakażeni wirusem HIV

  9. Następujące leki i/lub terapie nie są dozwolone podczas badania (tj. poprzez zakończenie obserwacji po leczeniu) i stanowią wykluczenie z protokołu:

    • Każde inne leczenie eksperymentalne
    • Jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna
    • Dowolna inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi.
    • Wszelka radioterapia, w tym radioizotopy podawane ogólnoustrojowo.
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
    • Jakakolwiek terapia hormonalna z wyjątkiem agonistów/antagonistów GnRH u pacjentów z rakiem prostaty lub medroksyprogesteronem
    • Czynniki wzrostowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
1. Toksyczności ograniczające dawkę AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi; 2. Maksymalna tolerowana dawka AVN944 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
1. Farmakokinetyka pojedynczej, powtarzanej dawki; 2. Hamowanie dehydrogenazy monofosforanu inozyny; 3. Reakcje przeciwnowotworowe

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090119
  • 09-C-0119

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite oporne na leczenie

Badania kliniczne na AVN944

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj