Ocena udziału układu sygnałowego PACAP-BDNF aktywującego przysadkową cyklazę adenylanową w etiologii i leczeniu dużej depresji

Neuropeptydowy polipeptyd aktywujący cyklazę adenylanową przysadki mózgowej (PACAP) i jego receptory PAC1 i VPAC2 są szeroko eksprymowane w układzie nerwowym. Badacze stwierdzili, że leczenie PACAP hodowli komórek nerwowych zwiększa ekspresję neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF), który odgrywa ważną rolę w etiologii zaburzeń psychicznych i działaniu leków przeciwdepresyjnych. Po raz pierwszy badacze wykazali, że leczenie paroksetyną i citalopramem znacznie zmniejsza PAC1 i VPAC2 oraz zwiększa ekspresję mRNA PACAP, podczas gdy imipramina wykazuje odwrotny skutek. Ponadto ekspresja PACAP, PAC1 i VPAC2 jest silnie skorelowana z ekspresją BDNF. Ich badania in vivo pokazują, że imipramina zmniejsza BDNF i zwiększa ekspresję mRNA PAC1 w mysim hipokampie, co sugeruje, że leki przeciwdepresyjne mogą wpływać na plastyczność neuronów poprzez interakcje PACAP-BDNF. Na podstawie swoich obserwacji w układach eksperymentalnych badacze stawiają hipotezę, że układ sygnałowy PACAP może być zaangażowany w etiologię depresji i mechanizm działania leków przeciwdepresyjnych. Badacze ocenią tę hipotezę, badając poziomy PACAP w surowicy, wpływ leków przeciwdepresyjnych na poziomy PACAP oraz polimorfizmy genów PACAP i jego receptorów u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Badanie to pozwoli badaczom lepiej zrozumieć rolę PACAP w etiologii depresji i leczeniu przeciwdepresyjnym oraz zapewni podstawę do oceny szlaku PACAP jako potencjalnego celu w diagnostyce i odkryciu nowych leków przeciwdepresyjnych.