Valutazione del coinvolgimento del sistema di segnalazione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (PACAP-BDNF) che attiva l'ipofisi adenilato ciclasi nell'eziologia e nel trattamento della depressione maggiore

Il neuropeptide Pituitary Adenilate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) e i suoi recettori PAC1 e VPAC2 sono ampiamente espressi nel sistema nervoso. I ricercatori hanno scoperto che il trattamento PACAP delle colture di cellule neuronali aumenta l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) che svolge un ruolo importante nell'eziologia dei disturbi psichiatrici e nell'azione degli antidepressivi. Per la prima volta, i ricercatori hanno dimostrato che il trattamento con paroxetina e citalopram riduce significativamente PAC1 e VPAC2 e aumenta l'espressione dell'mRNA PACAP, mentre l'imipramina mostra un effetto opposto. Inoltre, l'espressione di PACAP, PAC1 e VPAC2 è altamente correlata con l'espressione di BDNF. I loro studi in vivo mostrano che l'imipramina riduce il BDNF e aumenta l'espressione dell'mRNA di PAC1 nell'ippocampo murino, suggerendo che gli antidepressivi possono influenzare la plasticità neuronale attraverso le interazioni PACAP-BDNF. Sulla base delle loro osservazioni nei sistemi sperimentali, i ricercatori ipotizzano che il sistema di segnalazione PACAP possa essere coinvolto nell'eziologia della depressione e nel meccanismo dell'azione antidepressiva. Gli investigatori valuteranno questa ipotesi esaminando i livelli sierici di PACAP, l'effetto degli antidepressivi sui livelli di PACAP e i polimorfismi genici di PACAP e dei suoi recettori nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Questo studio migliorerà la comprensione da parte dei ricercatori del ruolo di PACAP nell'eziologia della depressione e del trattamento antidepressivo e fornirà una base per valutare il percorso PACAP come potenziale bersaglio per la diagnostica e la scoperta di nuovi farmaci antidepressivi.