Evaluación de la participación del sistema de señalización del factor neurotrófico derivado del cerebro del polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP-BDNF) en la etiología y el tratamiento de la depresión mayor

El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP) y sus receptores PAC1 y VPAC2 se expresan ampliamente en el sistema nervioso. Los investigadores encontraron que el tratamiento con PACAP de cultivos de células neuronales aumenta la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que desempeña un papel importante en la etiología de los trastornos psiquiátricos y la acción de los antidepresivos. Por primera vez, los investigadores demostraron que el tratamiento con paroxetina y citalopram reduce significativamente PAC1 y VPAC2 y aumenta la expresión del ARNm de PACAP, mientras que la imipramina muestra un efecto opuesto. Además, la expresión de PACAP, PAC1 y VPAC2 está altamente correlacionada con la expresión de BDNF. Sus estudios in vivo muestran que la imipramina reduce el BDNF y aumenta la expresión del ARNm de PAC1 en el hipocampo murino, lo que sugiere que los antidepresivos pueden afectar la plasticidad neuronal a través de las interacciones PACAP-BDNF. Sobre la base de sus observaciones en sistemas experimentales, los investigadores plantean la hipótesis de que el sistema de señalización PACAP puede estar involucrado en la etiología de la depresión y el mecanismo de acción antidepresivo. Los investigadores evaluarán esta hipótesis examinando los niveles séricos de PACAP, el efecto de los antidepresivos en los niveles de PACAP y los polimorfismos genéticos de PACAP y sus receptores en pacientes con trastorno depresivo mayor. Este estudio mejorará la comprensión de los investigadores sobre el papel de PACAP en la etiología de la depresión y el tratamiento antidepresivo y proporcionará una base para evaluar la vía PACAP como un objetivo potencial para el diagnóstico y el descubrimiento de nuevos fármacos antidepresivos.