Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MK8266 u mężczyzn z nadciśnieniem (MK-8266-002)

24 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie wielu dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-8266

W tym badaniu oceniano zdarzenia niepożądane (AE), przerwanie badania z powodu AE oraz farmakodynamikę MK-8266 u uczestników płci męskiej z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W tym badaniu oceniano AE, przerwanie leczenia z powodu AE i wpływ na parametry hemodynamiczne, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i wskaźnik aorty (AIx), po wielokrotnych doustnych dawkach MK-8266. Pięć paneli seryjnych, z których każdy składa się z ośmiu uczestników (40 uczestników w panelach A, B, C, D i E), zostało losowo przydzielonych do otrzymywania MK-8266 lub pasującego placebo dwa razy dziennie (BID) lub trzy razy dziennie (TID) dla 10 kolejnych dni. Chociaż pierwotnym planem była ocena leczenia MK-8266 w panelach D i E przy użyciu zarówno schematów BID, jak i TID, badanie faktycznie oceniało identyczne schematy TID w tych panelach.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
40

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik to mężczyzna z nadciśnieniem pierwotnym (wysokie ciśnienie krwi)
  • Uczestnik jest w dobrym stanie ogólnym (z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego)
  • Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) <= 33 kg/m^2 podczas wizyty przesiewowej
  • Uczestnik ma liczbę płytek krwi >= 150 000 cu/ml podczas wizyty przesiewowej
  • Uczestnik ma pozytywny wynik AIx podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma w wywiadzie udar mózgu, przewlekły napad padaczkowy lub poważną chorobę neurologiczną
  • Uczestnik ma niepełnosprawność funkcjonalną, która może utrudniać podnoszenie się z pozycji siedzącej do stojącej
  • Uczestnik ma jakąkolwiek historię krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
  • Uczestnik ma historię raka
  • Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty
  • Uczestnik codziennie spożywa nadmierne ilości alkoholu lub napojów zawierających kofeinę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg rano [AM] + 0,3 mg wieczorem [PM]) lub jako pasujące placebo BID.
Lek: MK-8226 BID, 1 mg
MK-8266 1 mg podawane jako kapsułki doustne (0,7 mg + 0,3 mg), BID przez 10 kolejnych dni. Panel A został zakończony przed rozpoczęciem Panelu B.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: Placebo BID (panel A)
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych BID przez 10 kolejnych dni. Panel A został zakończony przed rozpoczęciem Panelu B.
Eksperymentalny: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg rano + 0,8 mg wieczorem) lub jako pasujące placebo BID.
Lek: MK-8266 BID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg podawane jako kapsułki doustne (1 mg + 0,8 mg), BID przez 10 kolejnych dni. Panel B został zakończony przed rozpoczęciem Panelu C.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: Placebo BID (panel B)
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych BID przez 10 kolejnych dni. Panel B został zakończony przed rozpoczęciem Panelu C.
Eksperymentalny: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg co 6 godzin [q6hr]) lub jako pasujące placebo TID.
Lek: MK-8266 TID, 1,8 mg
MK-8266 1,8 mg podawane jako kapsułki doustne (0,6 mg), TID przez 10 kolejnych dni. Panel C został zakończony przed rozpoczęciem panelu D.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: Placebo TID (panel C)
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni. Panel C został zakończony przed rozpoczęciem panelu D.
Eksperymentalny: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg (0,8 mg co 6 godzin) lub jako pasujące placebo TID. Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Lek: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni. Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni. Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: Placebo TID (Panel D)
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni. Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Eksperymentalny: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg (0,8 mg co 6 godzin) lub jako pasujące placebo TID. Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
Lek: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni. Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: MK-8266 TID, 2,4 mg
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni. Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
Inne nazwy:
  • MK-8266
Lek: Placebo TID (Panel E)
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni. Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy otrzymujący MK-8266 lub placebo, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) podczas leczenia i obserwacji po podaniu
Ramy czasowe: Do 24 dni
Ocena liczby uczestników z co najmniej jednym klinicznym lub laboratoryjnym AE u osób otrzymujących wielokrotne dawki doustne MK-8266. AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu sponsora, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu.
Do 24 dni
Uczestnicy otrzymujący MK-8266 lub placebo, którzy przerwali leczenie z powodu AE
Ramy czasowe: Do 10 dni
Ocena liczby uczestników otrzymujących MK-8266, którzy przerwali terapię z powodu AE w ciągu 10 dni leczenia. AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu. Liczbę uczestników w dowolnej leczonej grupie, którzy przerwali terapię z powodu zdarzenia niepożądanego, oceniano przede wszystkim dla dni 0-10.
Do 10 dni
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) po wielokrotnym podaniu doustnym dawek MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10
Ocena zmiany SBP w porównaniu z wartością wyjściową, uzyskana przy użyciu zwalidowanego, półautomatycznego urządzenia oscylometrycznego. Oceniono dla MK-8266 w porównaniu z placebo u uczestników, mierząc średnią ważoną w czasie zmianę w ciągu 24 godzin po podaniu (TWA^0-24h) w 10 dniu dawkowania. Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które połączono do tej analizy.
Linia bazowa i dzień 10
Tętno (HR) w dniu 10 po wielokrotnych dawkach doustnych MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Dzień 10 (24 godziny po podaniu)
Ocena HR (uderzeń/min) w dniu 10 (24 godziny po podaniu) z MK-8266 w stosunku do placebo u uczestników, mierzona jako średnia ważona zmiana w ciągu 24 godzin po podaniu (TWA^0-24h). Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które połączono do tej analizy. Wyjściowe wartości HR są pokazane w części Charakterystyka wyjściowa dla paneli A, B, C, D, E.
Dzień 10 (24 godziny po podaniu)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik powiększenia aorty (AIx) w dniu 10 po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Dzień 10
Ocena centralnego, wstępującego wskaźnika augmentacji ciśnienia krwi (AIx), na podstawie pomiaru centralnego ciśnienia tętna w wybranych punktach czasowych w dniu 10, mierzonego za pomocą tonometrii aplanacyjnej tętnicy promieniowej. Ta miara wyniku oceniała średnią ważoną zmianę czasu w ciągu 24 godzin po podaniu dawki (TWA^0-24h) w dniu 10 dawkowania. Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone do tej oceny.
Dzień 10
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) po wielokrotnym podaniu doustnym dawek MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10
Ocena próbek krwi pełnej do analizy cGMP na podstawie próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. 10. Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone do tej oceny.
Linia bazowa i dzień 10
Procentowe hamowanie agregacji płytek krwi wywołane difosforanem adenozyny (ADP) po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
Oceniono procent hamowania agregacji płytek indukowanej przez ADP od linii podstawowej do 5 godzin po podaniu dawki w dniu 10 i podsumowano tutaj. Agregację płytek zapoczątkowano przez dodanie ADP (2,5 µM) do próbki krwi uczestnika. Agregację śledzono przez 5 minut po dodaniu agonisty i odnotowano maksymalny procent przepuszczalności światła (zakres agregacji) uzyskany w tym okresie, jak również obliczone za pomocą przyrządu nachylenie (szybkość agregacji). Agregację płytek krwi po leczeniu wyraża się jako procent poziomu agregacji przed leczeniem u każdego uczestnika. Panel D i Panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone dla tego podsumowania. Dane są bardzo ograniczone. W dniu 10 tylko 8 uczestników otrzymało MK-8266 0,8 mg TID, a 3 uczestników otrzymało placebo.
Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
Procentowe hamowanie agregacji płytek indukowane przez kolagen po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
Oceniono procentowe zahamowanie indukowanej kolagenem agregacji płytek krwi od linii podstawowej do 5 godzin po podaniu dawki w dniu 10 i podsumowano je tutaj. Agregację płytek zapoczątkowano przez dodanie kolagenu (2 µg/ml) do próbki krwi uczestnika. Agregację śledzono przez 5 minut po dodaniu agonisty i odnotowano maksymalny procent przepuszczalności światła (zakres agregacji) uzyskany w tym okresie, jak również obliczone za pomocą przyrządu nachylenie (szybkość agregacji). Agregację płytek krwi po leczeniu wyraża się jako procent poziomu agregacji przed leczeniem u każdego uczestnika. Panel D i Panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone dla tego podsumowania. Dane są bardzo ograniczone. W dniu 10 tylko 8 uczestników otrzymało MK-8266 0,8 mg TID, a 3 uczestników otrzymało placebo.
Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
26 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
12 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 8266-002
  • 2010-018654-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami