Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MK8266 u mężczyzn z nadciśnieniem (MK-8266-002)
24 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie wielu dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-8266
W tym badaniu oceniano zdarzenia niepożądane (AE), przerwanie badania z powodu AE oraz farmakodynamikę MK-8266 u uczestników płci męskiej z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
W tym badaniu oceniano AE, przerwanie leczenia z powodu AE i wpływ na parametry hemodynamiczne, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i wskaźnik aorty (AIx), po wielokrotnych doustnych dawkach MK-8266.
Pięć paneli seryjnych, z których każdy składa się z ośmiu uczestników (40 uczestników w panelach A, B, C, D i E), zostało losowo przydzielonych do otrzymywania MK-8266 lub pasującego placebo dwa razy dziennie (BID) lub trzy razy dziennie (TID) dla 10 kolejnych dni.
Chociaż pierwotnym planem była ocena leczenia MK-8266 w panelach D i E przy użyciu zarówno schematów BID, jak i TID, badanie faktycznie oceniało identyczne schematy TID w tych panelach.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik to mężczyzna z nadciśnieniem pierwotnym (wysokie ciśnienie krwi)
- Uczestnik jest w dobrym stanie ogólnym (z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego)
- Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) <= 33 kg/m^2 podczas wizyty przesiewowej
- Uczestnik ma liczbę płytek krwi >= 150 000 cu/ml podczas wizyty przesiewowej
- Uczestnik ma pozytywny wynik AIx podczas wizyty przesiewowej
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik ma w wywiadzie udar mózgu, przewlekły napad padaczkowy lub poważną chorobę neurologiczną
- Uczestnik ma niepełnosprawność funkcjonalną, która może utrudniać podnoszenie się z pozycji siedzącej do stojącej
- Uczestnik ma jakąkolwiek historię krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
- Uczestnik ma historię raka
- Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty
- Uczestnik codziennie spożywa nadmierne ilości alkoholu lub napojów zawierających kofeinę
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Panel A: MK-8266 BID, 1 mg/placebo
MK-8266 1 mg (0,7 mg rano [AM] + 0,3 mg wieczorem [PM]) lub jako pasujące placebo BID.
|
MK-8266 1 mg podawane jako kapsułki doustne (0,7 mg + 0,3 mg), BID przez 10 kolejnych dni.
Panel A został zakończony przed rozpoczęciem Panelu B.
Inne nazwy:
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych BID przez 10 kolejnych dni.
Panel A został zakończony przed rozpoczęciem Panelu B.
|
|
Eksperymentalny: Panel B: MK-8266 BID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 1,8 mg (1 mg rano + 0,8 mg wieczorem) lub jako pasujące placebo BID.
|
MK-8266 1,8 mg podawane jako kapsułki doustne (1 mg + 0,8 mg), BID przez 10 kolejnych dni.
Panel B został zakończony przed rozpoczęciem Panelu C.
Inne nazwy:
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych BID przez 10 kolejnych dni.
Panel B został zakończony przed rozpoczęciem Panelu C.
|
|
Eksperymentalny: Panel C: MK-8266 TID, 1,8 mg/placebo
MK-8266 TID, 1,8 mg (0,6 mg co 6 godzin [q6hr]) lub jako pasujące placebo TID.
|
MK-8266 1,8 mg podawane jako kapsułki doustne (0,6 mg), TID przez 10 kolejnych dni.
Panel C został zakończony przed rozpoczęciem panelu D.
Inne nazwy:
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni.
Panel C został zakończony przed rozpoczęciem panelu D.
|
|
Eksperymentalny: Panel D: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg (0,8 mg co 6 godzin) lub jako pasujące placebo TID.
Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
|
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni.
Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Inne nazwy:
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni.
Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
Inne nazwy:
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni.
Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
|
|
Eksperymentalny: Panel E: MK-8266 TID, 2,4 mg/placebo
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg (0,8 mg co 6 godzin) lub jako pasujące placebo TID.
Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
|
MK-8266 TID (Panel D), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni.
Panel D został ukończony przed rozpoczęciem Panelu E.
Inne nazwy:
MK-8266 TID (Panel E), 2,4 mg podawane jako kapsułki doustne (0,8 mg), TID przez 10 kolejnych dni.
Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
Inne nazwy:
Placebo podawane w postaci kapsułek doustnych TID przez 10 kolejnych dni.
Panel E został zainicjowany po zakończeniu Panelu D.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy otrzymujący MK-8266 lub placebo, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) podczas leczenia i obserwacji po podaniu
Ramy czasowe: Do 24 dni
|
Ocena liczby uczestników z co najmniej jednym klinicznym lub laboratoryjnym AE u osób otrzymujących wielokrotne dawki doustne MK-8266.
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną ze stosowaniem produktu sponsora, bez względu na to, czy jest uważana za związaną ze stosowaniem produktu.
|
Do 24 dni
|
|
Uczestnicy otrzymujący MK-8266 lub placebo, którzy przerwali leczenie z powodu AE
Ramy czasowe: Do 10 dni
|
Ocena liczby uczestników otrzymujących MK-8266, którzy przerwali terapię z powodu AE w ciągu 10 dni leczenia.
AE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związaną z używaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z używaniem produktu.
Liczbę uczestników w dowolnej leczonej grupie, którzy przerwali terapię z powodu zdarzenia niepożądanego, oceniano przede wszystkim dla dni 0-10.
|
Do 10 dni
|
|
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) po wielokrotnym podaniu doustnym dawek MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10
|
Ocena zmiany SBP w porównaniu z wartością wyjściową, uzyskana przy użyciu zwalidowanego, półautomatycznego urządzenia oscylometrycznego.
Oceniono dla MK-8266 w porównaniu z placebo u uczestników, mierząc średnią ważoną w czasie zmianę w ciągu 24 godzin po podaniu (TWA^0-24h) w 10 dniu dawkowania.
Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które połączono do tej analizy.
|
Linia bazowa i dzień 10
|
|
Tętno (HR) w dniu 10 po wielokrotnych dawkach doustnych MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Dzień 10 (24 godziny po podaniu)
|
Ocena HR (uderzeń/min) w dniu 10 (24 godziny po podaniu) z MK-8266 w stosunku do placebo u uczestników, mierzona jako średnia ważona zmiana w ciągu 24 godzin po podaniu (TWA^0-24h).
Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które połączono do tej analizy.
Wyjściowe wartości HR są pokazane w części Charakterystyka wyjściowa dla paneli A, B, C, D, E.
|
Dzień 10 (24 godziny po podaniu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik powiększenia aorty (AIx) w dniu 10 po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Dzień 10
|
Ocena centralnego, wstępującego wskaźnika augmentacji ciśnienia krwi (AIx), na podstawie pomiaru centralnego ciśnienia tętna w wybranych punktach czasowych w dniu 10, mierzonego za pomocą tonometrii aplanacyjnej tętnicy promieniowej.
Ta miara wyniku oceniała średnią ważoną zmianę czasu w ciągu 24 godzin po podaniu dawki (TWA^0-24h) w dniu 10 dawkowania.
Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone do tej oceny.
|
Dzień 10
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) po wielokrotnym podaniu doustnym dawek MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10
|
Ocena próbek krwi pełnej do analizy cGMP na podstawie próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 4 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. 10.
Panel D i panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone do tej oceny.
|
Linia bazowa i dzień 10
|
|
Procentowe hamowanie agregacji płytek krwi wywołane difosforanem adenozyny (ADP) po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
|
Oceniono procent hamowania agregacji płytek indukowanej przez ADP od linii podstawowej do 5 godzin po podaniu dawki w dniu 10 i podsumowano tutaj.
Agregację płytek zapoczątkowano przez dodanie ADP (2,5 µM) do próbki krwi uczestnika.
Agregację śledzono przez 5 minut po dodaniu agonisty i odnotowano maksymalny procent przepuszczalności światła (zakres agregacji) uzyskany w tym okresie, jak również obliczone za pomocą przyrządu nachylenie (szybkość agregacji).
Agregację płytek krwi po leczeniu wyraża się jako procent poziomu agregacji przed leczeniem u każdego uczestnika.
Panel D i Panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone dla tego podsumowania.
Dane są bardzo ograniczone.
W dniu 10 tylko 8 uczestników otrzymało MK-8266 0,8 mg TID, a 3 uczestników otrzymało placebo.
|
Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
|
|
Procentowe hamowanie agregacji płytek indukowane przez kolagen po wielokrotnym doustnym podaniu MK-8266 lub placebo
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
|
Oceniono procentowe zahamowanie indukowanej kolagenem agregacji płytek krwi od linii podstawowej do 5 godzin po podaniu dawki w dniu 10 i podsumowano je tutaj.
Agregację płytek zapoczątkowano przez dodanie kolagenu (2 µg/ml) do próbki krwi uczestnika.
Agregację śledzono przez 5 minut po dodaniu agonisty i odnotowano maksymalny procent przepuszczalności światła (zakres agregacji) uzyskany w tym okresie, jak również obliczone za pomocą przyrządu nachylenie (szybkość agregacji).
Agregację płytek krwi po leczeniu wyraża się jako procent poziomu agregacji przed leczeniem u każdego uczestnika.
Panel D i Panel E miały identyczne traktowanie (MK-8266 0,8 mg TID), które zostały połączone dla tego podsumowania.
Dane są bardzo ograniczone.
W dniu 10 tylko 8 uczestników otrzymało MK-8266 0,8 mg TID, a 3 uczestników otrzymało placebo.
|
Linia bazowa i dzień 10 (5 godzin po podaniu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 marca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 marca 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 marca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8266-002
- 2010-018654-13 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .