Badanie bezpieczeństwa i skuteczności MK-4827 podawanego z temozolomidem uczestnikom z zaawansowanym rakiem (MK-4827-014 AM1)

Kryteria przyjęcia

Część A

• Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym guzem litym, u których nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie lub nastąpiła progresja podczas standardowej terapii lub u których standardowa terapia nie istnieje.

Część B

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM) z radiograficznymi dowodami progresji/nawrotu choroby, z co najmniej dwoma wcześniejszymi schematami leczenia (z wyłączeniem temozolomidu lub bewacyzumabu) w przypadku nawrotu choroby.

LUB

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie nawracającego lub przerzutowego czerniaka, z powodu którego uczestnik otrzymał do dwóch wcześniejszych terapii.
• Uczestnicy nie mogą być wcześniej leczeni chemioterapią cytotoksyczną, w tym temozolomidem, dakarbazyną lub inhibitorami PARP.

Część A i Część B

• Uczestnicy ze statusem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnik nie miał wcześniejszej choroby nowotworowej z wyjątkiem glejaków (dozwolone jest wtórne GBM), śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) < 1,0; lub która przeszła terapię potencjalnie leczniczą i nie wykazała obecności tej choroby przez pięć lat, lub która została uznana przez lekarza prowadzącego za osobę o niskim ryzyku nawrotu.
• Uczestnik ma co najmniej jedną mierzalną zmianę przerzutową lub nawrotową.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnik przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu czterech tygodni przed dniem 1 badania (sześć tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad cztery tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy ze znanymi objawowymi lub postępującymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z inhibitorami PARP. Wcześniejsza ekspozycja na temozolomid jest dozwolona tylko dla uczestników z GBM, pod warunkiem, że była stosowana w leczeniu uzupełniającym z progresją GBM po zakończeniu uzupełniającego leczenia temozolomidem i przerwą w leczeniu wynoszącą ≥ 3 miesiące.
• Uczestnik ma poważną lub niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, w tym niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Uczestnik karmi piersią.
• Wiadomo, że uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Uczestnik ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
• Uczestnik ma wymóg równoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi.
• Uczestnik nie może mieć wcześniejszej radioterapii obejmującej więcej niż 30% szpiku kostnego i musi być wyleczony przez co najmniej 3 tygodnie po toksyczności hematologicznej wcześniejszej radioterapii.
• Uczestnik miał wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego.