Bezpieczeństwo i skuteczność deferazyroksu w skojarzeniu z desferoksaminą u pacjentów z β-talasemią z ciężkim przeciążeniem serca żelazem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z talasemią β typu major, w wieku co najmniej 18 lat, posiadający pisemną zgodę na udział w badaniu.
• Wartość MRI serca T2* w zakresie od <=4 do <=10 ms.
• LVEF ≥ 56% według CMR.
• Pacjenci z LIC > 10 mg Fe/g s.m. zostaną objęci protokołem. W badaniu zostanie ocenionych pierwszych 10 pacjentów po 6 miesiącach, a jeśli nie ma żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa, pacjenci z LIC>5 mg Fe/g suchej masy zostaną dopuszczeni do włączenia.
• Wcześniejsze leczenie chelatujące żelazo za pomocą DFO, DFP, DFX lub kombinacji DFO-DFP

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z objawami objawów dysfunkcji serca (duszność spoczynkowa lub wysiłkowa, ortopnoe, nietolerancja wysiłku, obrzęki kończyn dolnych, zaburzenia rytmu serca).
• Pacjenci z MRI serca T2* < 4 lub > 10 ms.
• Pacjenci nie stosujący się do schematów intensywnej terapii chelatującej żelazo, takich jak 24-godzinne wlewy dożylne DFO lub kombinacja DFO-DFP.
• Pacjenci z udokumentowaną niewydolnością wątroby (obecność nadciśnienia wrotnego, obrzęki wątroby, wodobrzusze).
• Pacjenci, którzy nie mogą poddać się ocenie badań, w tym pobraniu krwi, rezonansowi magnetycznemu, np. mają klaustrofobię w przypadku rezonansu magnetycznego, mają rozrusznik serca, metalowe implanty ferromagnetyczne inne niż te, które zostały zatwierdzone jako bezpieczne do użytku w skanerach MRI (np. niektóre rodzaje zacisków do tętniaków, odłamki w pobliżu) do ważnych narządów, takich jak siatkówka), są otyli (przekraczając limity sprzętu).
• Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > GGN lub ze znacznym białkomoczem, na co wskazuje stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0 w początkowej próbce moczu pochodzącej z innej mikcji. Pacjenci z klirensem kreatyniny <60 ml/min zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z aktywnością AlAT (SGPT) > 5 x GGN.
• Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie doustnego deferazyroksu/ICL670 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego.
• Historia lub dowody kliniczne uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków lub na substancje pomocnicze leku.
• Historia klinicznie istotnej toksyczności dla oczu i/lub słuchowej związanej z terapią chelatującą żelazo.
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub uzależnieniami, które uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się którejkolwiek z opcji leczenia lub pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV (test Elisa lub Western blot).
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjentki w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 48 godzin przed przyjęciem badanych leków.
• Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący lek eksperymentalny.
• Historia nieprzestrzegania schematów medycznych lub pacjentów, którzy są uważani za potencjalnie niewiarygodnych i/lub niechętnych do współpracy, niechętnych lub niezdolnych do przestrzegania protokołu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia