Sicherheit und Wirksamkeit von Deferasirox in Kombination mit Desferoxamin bei Patienten mit β-Thalassämie und schwerer kardialer Eisenüberladung

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit β-Thalassämie Major, mindestens 18 Jahre alt, mit schriftlicher Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.
• Herz-MRT-T2*-Wert im Bereich von <=4 bis <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 %, bestimmt durch CMR.
• Patienten mit LIC > 10 mg Fe/g dw werden in das Protokoll aufgenommen. In der Studie werden die ersten 10 Patienten nach 6 Monaten untersucht. Wenn keine Sicherheitssignale vorliegen, dürfen Patienten mit einem LIC > 5 mg Fe/g dw eingeschlossen werden.
• Vorherige Eisenchelat-Behandlung mit DFO, DFP, DFX oder einer DFO-DFP-Kombination

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Symptomen einer Herzfunktionsstörung (Atemnot in Ruhe oder bei Anstrengung, Orthopnoe, Belastungsunverträglichkeit, Ödeme der unteren Extremitäten, Arrhythmien).
• Patienten mit kardialem T2*-MRT < 4 oder > 10 ms.
• Patienten, die sich nicht an intensive Eisenchelat-Therapieschemata wie i.v. DFO-24-Stunden-Infusionen oder DFO-DFP-Kombination halten.
• Patienten mit dokumentiertem Leberversagen (Vorliegen einer portalen Hypertonie, Leberödemen, Aszites).
• Patienten, die sich keiner Studienbeurteilung, einschließlich Blutentnahme, MRT, unterziehen können, z. B. klaustrophobisch gegenüber MRT sind, einen Herzschrittmacher haben, ferromagnetische Metallimplantate haben, die nicht als sicher für die Verwendung in MRT-Scannern zugelassen sind (z. B. einige Arten von Aneurysma-Clips, Granatsplitter in der Nähe). an lebenswichtigen Organen wie der Netzhaut), übergewichtig sind (die Gerätegrenzen überschreiten).
• Patienten mit Serumkreatinin > ULN oder mit erheblicher Proteinurie, angezeigt durch ein Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 1,0 in einer Urinprobe ohne erste Entleerung zu Studienbeginn. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml/min werden ausgeschlossen.
• Patienten mit ALT (SGPT)-Werten > 5 x ULN.
• Patienten mit erheblich eingeschränkter Magen-Darm-Funktion oder einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von oralem Deferasirox/ICL670 erheblich beeinträchtigen kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer Pankreasschädigung oder Pankreatitis.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder der Hilfsstoffe des Arzneimittels.
• Vorgeschichte klinisch relevanter Augen- und/oder Hörtoxizität im Zusammenhang mit der Eisenchelat-Therapie.
• Patienten mit psychiatrischen oder Suchterkrankungen, die sie daran hindern, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder sich einer der Behandlungsoptionen zu unterziehen, oder Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte (Elisa oder Western Blot).
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen oder nicht, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Patientinnen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ≤ 48 Stunden vor der Einnahme der Studienmedikamente ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.
• Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder ein Prüfpräparat erhalten.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder Patienten, die als potenziell unzuverlässig und/oder nicht kooperativ angesehen werden, nicht willens oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten