Sikkerhed og effekt af Deferasirox i kombination med desferoxamin ved β-thalassæmipatienter med alvorlig hjertejernoverbelastning

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med β-thalassæmi major, mindst 18 år gamle, der har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Hjerte-MR T2*-værdi fra <=4 til <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % som bestemt ved CMR.
• Patienter med LIC > 10 mg Fe/g dw vil blive inkluderet i protokollen. Studiet vil evaluere de første 10 patienter efter 6 måneder, og hvis ingen sikkerhedssignaler er til stede, vil patienter med LIC>5 mg Fe/g dw få lov til at blive inkluderet.
• Forudgående jernkeleringsbehandling med DFO, DFP, DFX eller kombination DFO-DFP

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomer på hjertedysfunktionssymptomer (åndenød ved hvile eller anstrengelse, ortopnø, anstrengelsesintolerance, ødem i nedre ekstremiteter, arytmier).
• Patienter med hjerte T2* MR < 4 eller > 10 ms.
• Patienter, der ikke overholder intensive jernkeleringsbehandlingsregimer såsom i.v. DFO 24 timers infusioner eller DFO-DFP kombination.
• Patienter med dokumenteret leversvigt (tilstedeværelse af portal hypertension, leverødem, ascites).
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå undersøgelsesvurderinger, herunder blodprøvetagning, MR-scanning, f.eks. er klaustrofobiske over for MR, har en pacemaker, andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere (f.eks. nogle typer aneurismeklemmer, granatsplinter i nærheden til vitale organer såsom nethinden), er overvægtige (overskrider udstyrsgrænserne).
• Patienter med serumkreatinin > ULN eller med signifikant proteinuri som indikeret ved et urinprotein/kreatinin-forhold ≥ 1,0 i en ikke-første tom urinprøve ved baseline. Patienter med kreatininclearance <60 ml/min vil blive udelukket.
• Patienter med ALAT (SGPT) niveauer > 5 x ULN.
• Patienter med betydelig svækket gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral deferasirox/ICL670 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion.
• Anamnese eller kliniske tegn på bugspytkirtelskade eller pancreatitis.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller lægemidlets hjælpestoffer.
• Anamnese med klinisk relevant okulær og/eller auditortoksicitet relateret til jernchelatbehandling.
• Patienter med psykiatriske eller vanedannende lidelser, som forhindrer dem i at give deres informerede samtykke eller gennemgå nogen af ​​behandlingsmulighederne, eller patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet (Elisa eller Western blot).
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 48 timer før forsøgsmedicinen.
• Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et forsøgslægemiddel.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, som anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige, uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende