Sicurezza ed efficacia di deferasirox in combinazione con desferoxamina nei pazienti con β-talassemia con grave sovraccarico di ferro cardiaco

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi o femmine con β-talassemia major, di almeno 18 anni, che hanno dato il consenso scritto a partecipare allo studio.
• Valore T2* RM cardiaco compreso tra <=4 e <=10 ms.
• LVEF ≥ 56 % come determinato da CMR.
• I pazienti con LIC > 10mg Fe/g dw saranno inclusi nel protocollo. Lo studio valuterà i primi 10 pazienti a 6 mesi e, se non sono presenti segnali di sicurezza, i pazienti con LIC> 5 mg Fe/g dw potranno essere inclusi.
• Precedente trattamento di chelazione del ferro con DFO, DFP, DFX o combinazione DFO-DFP

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sintomi di disfunzione cardiaca (mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo, ortopnea, intolleranza all'esercizio, edema degli arti inferiori, aritmie).
• Pazienti con MRI cardiaca T2* < 4 o > 10 ms.
• Pazienti non conformi a regimi di terapia ferrochelante intensiva come infusioni endovenose di DFO 24 ore o combinazione DFO-DFP.
• Pazienti con insufficienza epatica documentata (presenza di ipertensione portale, edemi epatici, ascite).
• Pazienti non in grado di sottoporsi a valutazioni dello studio, inclusi prelievo di sangue, risonanza magnetica, ad es. agli organi vitali come la retina), sono obesi (superano i limiti di dotazione).
• Pazienti con creatinina sierica > ULN o con proteinuria significativa come indicato da un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina ≥ 1,0 in un campione di urina non prima minzionale al basale. Saranno esclusi i pazienti con clearance della creatinina <60 ml/min.
• Pazienti con livelli di ALT (SGPT) > 5 x ULN.
• Pazienti con funzione gastrointestinale (GI) notevolmente compromessa o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di deferasirox orale / ICL670 (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue.
• Anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite.
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o agli eccipienti del farmaco.
• Storia di tossicità oculare e/o uditiva clinicamente rilevante correlata alla terapia chelante del ferro.
• Pazienti con disturbi psichiatrici o di dipendenza che impediscono loro di dare il loro consenso informato o di sottoporsi a una qualsiasi delle opzioni di trattamento o pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
• Pazienti con una storia nota di sieropositività HIV (Elisa o Western blot).
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 48 ore prima dei farmaci in studio.
• Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono un farmaco sperimentale.
• Storia di non conformità con regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi, non disposti o incapaci di rispettare il protocollo.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo