Deferasiroksin turvallisuus ja teho yhdessä desferoksamiinin kanssa β-talassemiapotilailla, joilla on vakava sydämen raudan ylikuormitus
Monikeskustutkimus, jossa määritettiin deferasiroksin turvallisuutta ja tehoa yhdessä deferoksamiinin kanssa ja sen jälkeen deferasiroksimonoterapiaa β-talassemiapotilailla, joilla on vakava sydämen raudan ylikuormitus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Kreikka, GR
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Kreikka, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Kreikka, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joilla on β-talassemia major, vähintään 18-vuotiaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Sydämen MRI T2* -arvo vaihtelee välillä <=4 - <=10 ms.
- LVEF ≥ 56 % CMR:llä määritettynä.
- Potilaat, joiden LIC on > 10 mg Fe/g dw, sisällytetään protokollaan. Tutkimuksessa arvioidaan ensimmäiset 10 potilasta 6 kuukauden kohdalla, ja jos turvallisuussignaaleja ei ole, potilaat, joiden LIC > 5 mg Fe/g dw, voidaan ottaa mukaan.
- Aiempi rautakelaatiokäsittely DFO-, DFP-, DFX- tai DFO-DFP-yhdistelmällä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminnan oireita (hengenahdistus levossa tai rasituksessa, ortopnea, rasitus-intoleranssi, alaraajojen turvotus, rytmihäiriöt).
- Potilaat, joilla on sydämen T2* MRI < 4 tai > 10 ms.
- Potilaat, jotka eivät noudata intensiivisiä rautakelaatiohoito-ohjelmia, kuten i.v. DFO-24 tunnin infuusio tai DFO-DFP-yhdistelmä.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan vajaatoiminta (portaalihypertensio, maksan turvotus, askites).
- Potilaat, joille ei voida suorittaa tutkimusarviointeja, mukaan lukien verinäytteen otto, magneettikuvaus, esim. ovat klaustrofobisia magneettikuvaukseen, heillä on sydämentahdistin, ferromagneettiset metalli-istutteet, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi MRI-skannereissa (esim. tietyntyyppiset aneurysmaklipsit, sirpaleet lähellä elintärkeisiin elimiin, kuten verkkokalvoon), ovat lihavia (ylittää laiterajat).
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > ULN tai joilla on merkittävä proteinuria, kuten virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on ≥ 1,0 lähtötilanteessa ei-ensimmäisessä tyhjässä virtsanäytteessä. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min, suljetaan pois.
- Potilaat, joiden ALT (SGPT) -arvot > 5 x ULN.
- Potilaat, joilla on huomattava maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan deferasiroksi/ICL670:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
- Aiempi tai kliininen näyttö haimavauriosta tai haimatulehduksesta.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeelle tai lääkkeen apuaineille.
- Rautakelaatiohoitoon liittyvä kliinisesti merkittävä silmä- ja/tai auditoijatoksisuus.
- Potilaat, joilla on psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä, jotka estävät heitä antamasta tietoon perustuvaa suostumustaan tai joutuvat saamaan hoitovaihtoehtoja tai potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-seropositiivisuus (Elisa tai Western blot).
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeitä.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saavat tutkimuslääkettä.
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen historiassa tai potilaat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia ja/tai jotka eivät ole yhteistyöhaluisia, eivät halua tai kykene noudattamaan protokollaa.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Deferasiroksi / Deferasiroksi + Deferoksamiini (DFO)
Vaiheen A, induktiohoidon aikana osallistujat saivat Deferasirox-DFO -yhdistelmän.
Vaiheen B aikana, kun osallistujat siirtyivät vähemmän intensiiviseen kelaatiohoitoon, osallistujat saivat Deferasirox-monoterapiaa.
|
20-40 mg/kg/vrk suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
40 mg/kg/vrk ihonalainen (sc) infuusio, 3-4 päivää viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen vasteen saaneiden potilaiden määrä (CR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Täydellinen vaste määritellään potilaiksi, jotka lopettavat intensiivisen deferasiroksi-DFO-hoidon milloin tahansa tutkimuksen 24 kuukauden aikana, koska sydämen magneettiresonanssikuvauksen T2-tähtitekniikan (MRI T2*) arvo on >10 ms, ja jatkavat. deferasiroksimonoterapiaa ilman tarvetta palata takaisin intensiiviseen rautakelaatiohoitoon tutkimuksen 24 kuukauden aikana.
|
24 kuukautta
|
|
Osittaisen vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osittainen vaste määritellään potilaiksi, jotka lopettavat intensiivisen deferasiroksi-DFO-hoidon milloin tahansa 24 kuukauden tutkimuksen aikana ja siirtyvät saamaan deferasiroksimonohoitoa, mutta sydämen MRI T2*:n heikkenemisen vuoksi arvoon < 10 ms, palaavat takaisin intensiiviseen deferasiroksihoitoon. -DFO-raudan kelaatiohoito 24 kuukauden tutkimuksen aikana.
|
24 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on stabiili sairaus (SD)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Stabiili sairaus määritellään potilaiksi, jotka eivät koskaan saavuttaneet parannusta sydämen MRI T2* -arvoissa >10 ms 24 kuukauden aikana.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta potilaiden sydämen raudan ylikuormituksessa intensiivisessä rautakelaatiohoidossa, joka koostuu deferasiroksi-DFO-hoidosta ja siirtymisen jälkeen deferasiroksimonoterapiaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
Sydämen raudan ylikuormitus määritettiin sydämen MRI T2*:lla.
Sydämen raudan ylikuormitus mitattiin myös sydämen magneettikuvauksen T2* kuukausinopeudella.
|
Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika vasteeseen määriteltiin ajalla lähtötilanteesta, jolloin osallistujalla oli vakava sydämen raudan ylikuormitus, siihen hetkeen, jolloin osallistuja saavutti lievän/kohtalaisen sydämen ylikuormituksen (T2*>10 millisekuntia [ms]).
|
24 kuukautta
|
|
Maksan rautapitoisuuden (LIC) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
LIC:n muutos lähtötasosta määritettiin maksan MRI:n T2* muutoksella.
|
Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
|
Korrelaatio seerumin ferritiinin ja LIC-tasojen muutoksen välillä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
Spearman-korrelaatiokertoimet seerumin ferritiinin ja LIC-muutosten välillä lähtötasosta ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne, 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24 kuukautta
|
LVEF % mitattiin sydämen magneettiresonanssilla (CMR).
|
6, 12, 18, 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Raudan ylikuormitus
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Sideroforit
- Deferasiroksi
- Deferoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CICL670AGR02
- 2009-018091-34 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .