Badanie historii naturalnej pacjentów z mukopolisacharydozą typu IIIB (MPS IIIB, zespół Sanfilippo typu B)

Kryteria przyjęcia:

Każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.

1. Ostateczna diagnoza MPS IIIB, ustalona na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

   1. Udokumentowany niedobór aktywności enzymatycznej alfa-N-acetyloglukozaminidazy (NAGLU) wynoszący ≤10% dolnej granicy zakresu normy mierzonej w fibroblastach, leukocytach, osoczu lub surowicy (na podstawie zakresu normy rozpoznania MPS IIIB). Pacjenci, którzy nie mają jeszcze udokumentowanego niedoboru aktywności NAGLU, pobiorą próbkę krwi podczas badania przesiewowego w celu oznaczenia poziomu aktywności NAGLU w swojej surowicy. LUB
   2. Dwie udokumentowane mutacje w genie NAGLU. Pacjenci, którzy nie mają jeszcze udokumentowanego genotypu NAGLU, pobiorą próbkę krwi podczas badania przesiewowego w kierunku genotypowania NAGLU.
2. Pacjent jest w wieku ≥ 1 i < 10 lat, a jego ekwiwalent wiekowy w skali Vineland Adaptive Behaviour Scale (VABS) wynosi ≥ 1 rok
3. W opinii badacza pacjent jest stabilny medycznie, aby sprostać wymogom protokołu, w tym podróży i ocen, bez nakładania nadmiernego obciążenia na pacjenta/rodzinę pacjenta.
4. Pacjent, rodzic(e) pacjenta lub opiekun(owie) prawni dobrowolnie podpisali i opatrzyli datą formularz świadomej zgody zatwierdzonej przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Niezależną Komisję Etyczną (zgoda, jeśli dotyczy) po wyjaśnieniu i omówieniu wszystkich istotnych aspektów badania z pacjent, rodzic (rodzice) lub opiekun prawny pacjenta. Kryteria wykluczenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Obecność istotnego upośledzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązanego z MPS IIIB lub zaburzeń zachowania, wystarczających, zdaniem badacza, do wykluczenia przeprowadzenia badania neurokognitywnego i procedur testowych rozwojowych, lub które zakłóciłyby rzetelność naukową lub interpretację badania oceny.
2. Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające do wykluczenia współpracy z badaniami neurorozwojowymi.
3. Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na znieczulenie lub uważa się, że w opinii badacza istnieje niedopuszczalne ryzyko związane ze znieczuleniem z powodu upośledzenia drożności dróg oddechowych lub innych stanów.
4. Historia osobista lub rodzinna dotycząca złośliwego zespołu neuroleptycznego, złośliwej hipertermii lub innych problemów związanych ze znieczuleniem.
5. Historia słabo kontrolowanych zaburzeń napadowych.
6. Obecnie przyjmuje leki psychotropowe lub inne leki, które zdaniem Badacza mogłyby istotnie zafałszować wyniki badań.
7. Historia skazy krwotocznej, niezdolność do powstrzymania się od przyjmowania leków wpływających na krzepliwość krwi (np. aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)) lub ich przyjmowania w ciągu tygodnia przed nakłuciem lędźwiowym.
8. Historia powikłań po poprzednich nakłuciach lędźwiowych, które w opinii Badacza narażają pacjenta na zwiększone ryzyko tej procedury.
9. Pacjent uczestniczy, planuje wziąć udział lub uczestniczył w badaniu klinicznym innego badanego produktu leczniczego lub otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni poprzedzających badanie lub przez mniej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) badanego produkt.
10. Historia hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego.
11. Nie mogą wyrazić zgody lub rodzice lub opiekunowie prawni pacjenta nie są w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub zgadzają się/nie zgadzają się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu badań oceny.
12. Pacjent nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. ma klinicznie istotny stan chorobowy utrudniający realizację protokołu, niestabilną sytuację społeczną lub z innych powodów mało prawdopodobne jest ukończenie badania) lub w opinii Badacza z innych względów nie nadaje się do badanie.
13. Pacjent ma jakikolwiek przedmiot (aparat ortodontyczny, tatuaże itp.), który wykluczałby pacjenta z możliwości poddania się badaniu MRI zgodnie z lokalną polityką instytucji lub pacjent znajduje się w innej sytuacji, która wykluczałaby pacjenta z poddania się jakiejkolwiek innej procedurze wymaganej w tym badaniu .
14. Pacjentka jest w ciąży.