Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące sercowo-naczyniowe skutki uboczne leku Teysuno i kapecytabiny (TOFFEE)

11 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Edinburgh

Toksyczność fluoropirymidyn: badanie porównawcze kardiotoksyczności kapecytabiny i tEysuno

Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka, w tym raka jelita grubego i żołądka. Niestety efektem ubocznym tego leku jest to, że powoduje problemy z sercem, w tym zawał serca. Alternatywny lek, zwany teysuno, jest szeroko stosowany w innych krajach zamiast kapecytabiny i wydaje się mieć mniej zły wpływ na serce, jednocześnie zabijając komórki rakowe. Badanie to zbada wpływ tych dwóch leków na serce i naczynia krwionośne i będzie pierwszym tego rodzaju badaniem u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Fluoropirymidyny (FP) są szeroko stosowanymi chemioterapeutykami do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego, piersi, górnego odcinka przewodu pokarmowego, głowy i szyi. Kapecytabina jest doustnym prolekiem 5-fluorouracylu (5FU), który jest szeroko stosowany w Wielkiej Brytanii, ale u 9% pacjentów wiąże się z klinicznie jawną kardiotoksycznością. Kardiotoksyczność występuje częściej u pacjentów z chorobami układu krążenia i objawia się bólem w klatce piersiowej, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca lub nagłą śmiercią ze śmiertelnością sięgającą 30%. W badaniu ciągłego monitorowania EKG metodą Holtera u pacjentów otrzymujących infuzję 5FU u większości (68%) pacjentów wystąpiły niedokrwienne zmiany w EKG, a 2 pacjentów zmarło nagle. Przeprowadziliśmy ogólnokrajową ankietę wśród brytyjskich onkologów i 60% uznało, że kardiotoksyczność 5FU/kapecytabiny stanowi istotny problem w ich praktyce klinicznej.

Hipotezy dotyczące tej toksyczności obejmują niedokrwienie wtórne do skurczu tętnicy wieńcowej, bezpośrednią toksyczność komórek śródbłonka, toksyczność mięśnia sercowego i interakcje z układem krzepnięcia. Badania wskazują na katabolit 5FU, w szczególności fluoroalaniny (FBAL). FBAL jest dalej metabolizowany do fluorooctanu (FAC), toksyny sercowej, która hamuje akonitazę mitochondrialną, powodując śmierć komórki.

Teysuno to doustna fluoropirymidyna, która niedawno uzyskała europejską licencję. Jest to połączenie tegafuru (prolek 5-FU), gimeracylu (inhibitor dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)) i oteracylu (inhibitor fosforylacji). Nie było doniesień o toksyczności kardiologicznej teysuno. Włączenie inhibitora DPD powinno zmniejszyć stężenie FBAL, co może zapobiegać kardiotoksyczności FP. To jednak pozostaje do ustalenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat bez górnej granicy wieku.
  • Potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy rak przełyku, żołądka, żołądkowo-przełykowy, jelita cienkiego, jelita grubego, wątroby i dróg żółciowych lub trzustki lub rak o nieznanej pierwotnej postaci.
  • Nadaje się do leczenia fluoropirymidyną, samą lub w połączeniu z oksaliplatyną.
  • Stan sprawności wg WHO (PS) 0, 1 lub 2 i uznany przez odpowiedzialnego konsultanta za zdolny do poddania się planowanej chemioterapii i badaniom kardiologicznym.

  • Wyjściowe badania laboratoryjne (w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia):

    • Neutrofile > 1,5 x 109 /L i liczba płytek krwi > 100 x 109 /L
    • Bilirubina w surowicy
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min (Pacjenci z eGFR 30-50 ml/min zostaną uwzględnieni, ale powinni być leczeni zmniejszoną dawką (patrz główna tabela zaleceń).
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym; ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  • Skuteczna antykoncepcja dla mężczyzn, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do schematów chemioterapii w tym protokole, tacy jak:

    • Znana nietolerancja CAP lub innych FP
    • Ciężka, niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem
    • Źle kontrolowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Każdy stan psychiczny lub neurologiczny, który może zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania zaleceń dotyczących leków doustnych
    • Częściowa lub całkowita niedrożność jelit
    • Istniejąca wcześniej neuropatia > 1. stopnia, jeśli zaproponowano terapię skojarzoną
  • Pacjenci przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna lub HDCz).
  • Pacjenci nie mogą leżeć płasko.
  • Pacjenci niezdolni do wytrzymania wizyt i badań sercowo-naczyniowych proponowanych w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kapecytabina w monoterapii
Kapecytabina 1250 mg/m2 dwa razy dziennie, dni 1-14 co 21 dni
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Tabletki Xeloda
Aktywny komparator: Kapecytabina/oksaliplatyna
Kapecytabina 1000 mg/m2 2 razy dziennie, dni 1-14 co 21 dni (u pacjentów osłabionych lub w podeszłym wieku należy rozważyć dawkę CAP 750 mg/m2 dz.). Oksaliplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym w dawce 130 mg/m2 przez 2-6 godzin pierwszego dnia.
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Tabletki Xeloda
Aktywny komparator: Pojedynczy agent Teysuno
Teysuno będzie podawany w dawce 30 mg/m2 pc. dwa razy na dobę przez 14 dni, z następującą 7-dniową przerwą. Pacjentom zostanie przydzielona dawka na podstawie powierzchni ciała (BSA) i otrzymają jedną z następujących dawek dwa razy na dobę: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 do < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Lek: Teysuno
Inne nazwy:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktywny komparator: Teysuno/ Oksaliplatyna
Teysuno będzie podawany doustnie w dawce 25 mg/m2 dwa razy na dobę, w dniach 1-14 co 21 dni. Pacjentom zostanie przydzielona dawka na podstawie powierzchni ciała (BSA) i otrzymają jedną z następujących dawek dwa razy na dobę: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 do < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oksaliplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym w dawce 130 mg/m2 przez 2-6 godzin pierwszego dnia.
Lek: Teysuno
Inne nazwy:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie różnica w czasie trwania odchylenia odcinka ST przed iw trakcie leczenia.
Ramy czasowe: Przed leczeniem i między 5 a 7 dniem
Zostanie to zarejestrowane przy użyciu rejestratorów Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, które rejestrują 12 odprowadzeń w ciągu 24 godzin iw sposób ciągły, jeśli karta pamięci jest zmieniana codziennie. Kontrolne EKG przed leczeniem będą rejestrowane przez 24 godziny. Ciągłe monitorowanie 12 odprowadzeń należy rejestrować przez trzy dni między 5 a 7 dniem leczenia.
Przed leczeniem i między 5 a 7 dniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Edinburgh

Współpracownicy

NHS Lothian

Śledczy

  • Główny śledczy: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-005282-12

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół badania Plan analizy statystycznej (SAP) Formularz świadomej zgody (ICF) zostanie udostępniony innym badaczom na żądanie

Ramy czasowe udostępniania IPD

1 rok po ukończeniu studiów do 5 lat po archiwizacji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na Kapecytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj