Rekombinowany ludzki adenowirus TACE Plus do leczenia raka wątrobowokomórkowego
Faza Ⅲ Próba przezcewnikowej chemioembolizacji tętniczej (TACE) plus rekombinowanego ludzkiego adenowirusa typu 5 do wstrzykiwań z powodu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Cancer Center Sun Yat-sen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci nowo zdiagnozowani jako HCC zgodnie z kryteriami European Association for Study of the Liver.
- BCLC etap A lub B
- Klasa A lub B w skali Childa-Pugha (7 punktów w skali Childa-Pugha)
- Stan wydajności ECOG równy 0
Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową, która spełnia oba poniższe kryteria:
- Zmiana może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST
- Zmiana nie była wcześniej leczona chirurgicznie, radioterapią, ablacją prądem o częstotliwości radiowej, przezskórną iniekcją etanolu lub kwasu octowego ani krioablacją.
- Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej zabiegi terapii miejscowej (RFA, PEI, krioablacja, operacja, resekcja) zmian innych niż docelowe
- Terapia miejscowa musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym.
- Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 x 109/l, liczba płytek krwi > 40 x 109/l, hemoglobina > 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego < 1,5
- Biochemia: bilirubina całkowita < 2 mg/dL Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy
- Zdolność zrozumienia protokołu oraz wyrażenia zgody i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Czynniki nowotworowe
- Obecność przerzutów pozawątrobowych
- Przeważnie zmiana naciekowa
- Rozproszona morfologia guza z rozległymi zmianami obejmującymi oba płaty.
Powikłania naczyniowe
- Zakrzepica tętnicy wątrobowej lub
- Częściowa lub całkowita zakrzepica głównej żyły wrotnej lub
- Inwazja guza gałęzi wrotnej płata przeciwległego lub
- Zakrzep guza żyły wątrobowej lub
- Znaczący przeciek tętniczo-wrotny niepodatny na zablokowanie
Funkcja wątroby
- Zaawansowana choroba wątroby: wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa
- Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
Inni
- Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Aktywna sepsa lub krwawienie.
- Nadwrażliwość na dożylne środki kontrastowe.
- Pacjent był wcześniej leczony z powodu docelowej zmiany HCC.
Historia chorób serca
- Zastoinowa niewydolność serca > 2. klasa NYHA; czynna choroba wieńcowa
- Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
- Nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
- Poważne niegojące się rany (w tym rany gojące się wtórnie), ostre lub niegojące się owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 3 miesięcy.
- W opinii badacza pacjent nie jest w stanie i/lub nie chce zastosować się do zaleceń dotyczących leczenia i badania.
- Nadużywanie substancji psychoaktywnych (obecne), warunki psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
- Jakiekolwiek aktywne klinicznie poważne infekcje (> stopień 2 NCI-CTCAE wersja 3.0)
- Zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS lub poważna ostra lub przewlekła choroba (na podstawie historii medycznej)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Tylko TACE
TACE z lekami chemioterapeutycznymi (E-ADM 50 mg, Lobaplatyna 50 mg, MMC 6 mg), a następnie embolizacja cząstkami lipiodolu i/lub polialkoholu winylowego.
|
Przeztętnicza chemoembolizacja lekami chemioterapeutycznymi (E-ADM 50mg, Lobaplatin 50mg, MMC 6mg) a następnie embolizacja cząstkami lipiodolu i/lub polialkoholu winylowego.
|
|
Eksperymentalny: Adenowirus TACE Plus
Po zidentyfikowaniu docelowej tętnicy HCC, wstrzyknięcie rekombinowanego ludzkiego adenowirusa typu 5 (15,0*1011vp: 0,5 ml*3)
zostanie najpierw podany przez tętnicę docelową pacjenta z HCC, a następnie leki chemioterapeutyczne (E-ADM 50 mg, Lobaplatyna 50 mg, MMC 6 mg) i emulsja lipiodolu lub/i cząsteczki alkoholu poliwinylowego (w zależności od wielkości guza) Procedura: TACE (przezcewnikowy) chemoembolizacja tętnic)
|
Przeztętnicza chemoembolizacja lekami chemioterapeutycznymi (E-ADM 50mg, Lobaplatin 50mg, MMC 6mg) a następnie embolizacja cząstkami lipiodolu i/lub polialkoholu winylowego.
Po zidentyfikowaniu docelowej tętnicy HCC, wstrzyknięcie rekombinowanego ludzkiego adenowirusa typu 5 (15,0*1011vp: 0,5 ml*3)
zostanie najpierw podany we wlewie przez tętnicę docelową
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych i liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane.
Pooperacyjne zdarzenia niepożądane zostały ocenione na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE )
|
30 dni
|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odpowiedź guza na podstawie zmodyfikowanego RECIST
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Ming Shi, MD, Cancer Center, Sun Yat-set University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J; Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1734-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08649-X.
- Lo CM, Ngan H, Tso WK, Liu CL, Lam CM, Poon RT, Fan ST, Wong J. Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2002 May;35(5):1164-71. doi: 10.1053/jhep.2002.33156.
- Camma C, Schepis F, Orlando A, Albanese M, Shahied L, Trevisani F, Andreone P, Craxi A, Cottone M. Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: meta-analysis of randomized controlled trials. Radiology. 2002 Jul;224(1):47-54. doi: 10.1148/radiol.2241011262.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Vogl TJ, Trapp M, Schroeder H, Mack M, Schuster A, Schmitt J, Neuhaus P, Felix R. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: volumetric and morphologic CT criteria for assessment of prognosis and therapeutic success-results from a liver transplantation center. Radiology. 2000 Feb;214(2):349-57. doi: 10.1148/radiology.214.2.r00fe06349.
- Ono Y, Yoshimasu T, Ashikaga R, Inoue M, Shindou H, Fuji K, Araki Y, Nishimura Y. Long-term results of lipiodol-transcatheter arterial embolization with cisplatin or doxorubicin for unresectable hepatocellular carcinoma. Am J Clin Oncol. 2000 Dec;23(6):564-8. doi: 10.1097/00000421-200012000-00006.
- Geschwind JF, Ramsey DE, Cleffken B, van der Wal BC, Kobeiter H, Juluru K, Hartnell GG, Choti MA. Transcatheter arterial chemoembolization of liver tumors: effects of embolization protocol on injectable volume of chemotherapy and subsequent arterial patency. Cardiovasc Intervent Radiol. 2003 Mar-Apr;26(2):111-7. doi: 10.1007/s00270-002-2524-6. Epub 2003 Mar 6.
- Bruix J, Llovet JM, Castells A, Montana X, Bru C, Ayuso MC, Vilana R, Rodes J. Transarterial embolization versus symptomatic treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results of a randomized, controlled trial in a single institution. Hepatology. 1998 Jun;27(6):1578-83. doi: 10.1002/hep.510270617.
- Lee KH, Liapi E, Vossen JA, Buijs M, Ventura VP, Georgiades C, Hong K, Kamel I, Torbenson MS, Geschwind JF. Distribution of iron oxide-containing Embosphere particles after transcatheter arterial embolization in an animal model of liver cancer: evaluation with MR imaging and implication for therapy. J Vasc Interv Radiol. 2008 Oct;19(10):1490-6. doi: 10.1016/j.jvir.2008.06.008. Epub 2008 Aug 27.
- Higashi S, Tabata N, Kondo KH, Maeda Y, Shimizu M, Nakashima T, Setoguchi T. Size of lipid microdroplets effects results of hepatic arterial chemotherapy with an anticancer agent in water-in-oil-in-water emulsion to hepatocellular carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 1999 May;289(2):816-9.
- Caturelli E, Siena DA, Fusilli S, Villani MR, Schiavone G, Nardella M, Balzano S, Florio F. Transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: evaluation of damage to nontumorous liver tissue-long-term prospective study. Radiology. 2000 Apr;215(1):123-8. doi: 10.1148/radiology.215.1.r00ap21123.
- Llovet JM, Bustamante J, Castells A, Vilana R, Ayuso Mdel C, Sala M, Bru C, Rodes J, Bruix J. Natural history of untreated nonsurgical hepatocellular carcinoma: rationale for the design and evaluation of therapeutic trials. Hepatology. 1999 Jan;29(1):62-7. doi: 10.1002/hep.510290145.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Lee KH, Liapi E, Ventura VP, Buijs M, Vossen JA, Vali M, Geschwind JF. Evaluation of different calibrated spherical polyvinyl alcohol microspheres in transcatheter arterial chemoembolization: VX2 tumor model in rabbit liver. J Vasc Interv Radiol. 2008 Jul;19(7):1065-9. doi: 10.1016/j.jvir.2008.02.023. Epub 2008 Apr 10.
- Groupe d'Etude et de Traitement du Carcinome Hepatocellulaire. A comparison of lipiodol chemoembolization and conservative treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1995 May 11;332(19):1256-61. doi: 10.1056/NEJM199505113321903.
- Yoon JH, Kim HC, Chung JW, Yoon JH, Jae HJ, Park JH. CT findings of completely regressed hepatocellular carcinoma with main portal vein tumor thrombosis after transcatheter arterial chemoembolization. Korean J Radiol. 2010 Jan-Feb;11(1):69-74. doi: 10.3348/kjr.2010.11.1.69. Epub 2009 Dec 28.
- Rieger R, Whitacre D, Cantwell MJ, Prussak C, Kipps TJ. Chimeric form of tumor necrosis factor-alpha has enhanced surface expression and antitumor activity. Cancer Gene Ther. 2009 Jan;16(1):53-64. doi: 10.1038/cgt.2008.57. Epub 2008 Jul 25.
- Shi M, Wang F, Liu M, Zhang B, Qiu Z, Lei Z, Masayoshi N, Gao L, Wu Z. [Adenovirus-mediated transfer of human wild-type p53, GM-CSF, and B7-1 genes efficiently produces growth suppression and apoptosis of hepatocellular cells in vitro]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001 Aug;9(4):229-31. Chinese.
- Shi M, Wang FS, Wu ZZ. Synergetic anticancer effect of combined quercetin and recombinant adenoviral vector expressing human wild-type p53, GM-CSF and B7-1 genes on hepatocellular carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2003 Jan;9(1):73-8. doi: 10.3748/wjg.v9.i1.73.
- Guo Y, Zeng Y, Wang K, Zhu X, Luo H, Zheng M, Li M, Chen J. [Therapeutic potential of recombinant adenovirus expressing p53 in hepatocellular carcinoma cell lines]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001 Jul;9 Suppl:43-5. Chinese.
- He Q, Liu Y, Zou Q, Guan YS. Transarterial injection of H101 in combination with chemoembolization overcomes recurrent hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2011 May 14;17(18):2353-5. doi: 10.3748/wjg.v17.i18.2353.
- Choi JY, Park YM, Byun BH, Kim BS, Hong EG, Shin DY, Seong YR, Im DS. Adenovirus-mediated p53 tumor suppressor gene therapy against subcutaneous HuH7 hepatoma cell line nodule of nude mice. J Korean Med Sci. 1999 Jun;14(3):271-6. doi: 10.3346/jkms.1999.14.3.271.
- Chen CA, Lo CK, Lin BL, Sibley E, Tang SC. Application of doxorubicin-induced rAAV2-p53 gene delivery in combined chemotherapy and gene therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Biol Ther. 2008 Feb;7(2):303-9. doi: 10.4161/cbt.7.2.5333. Epub 2007 Nov 21.
- Mullen JT, Tanabe KK. Viral oncolysis. Oncologist. 2002;7(2):106-19. doi: 10.1634/theoncologist.7-2-106.
- Benedict CA, Norris PS, Prigozy TI, Bodmer JL, Mahr JA, Garnett CT, Martinon F, Tschopp J, Gooding LR, Ware CF. Three adenovirus E3 proteins cooperate to evade apoptosis by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor-1 and -2. J Biol Chem. 2001 Feb 2;276(5):3270-8. doi: 10.1074/jbc.M008218200. Epub 2000 Oct 24.
- Hamid O, Varterasian ML, Wadler S, Hecht JR, Benson A 3rd, Galanis E, Uprichard M, Omer C, Bycott P, Hackman RC, Shields AF. Phase II trial of intravenous CI-1042 in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1498-504. doi: 10.1200/JCO.2003.09.114.
- Bauzon M, Castro D, Karr M, Hawkins LK, Hermiston TW. Multigene expression from a replicating adenovirus using native viral promoters. Mol Ther. 2003 Apr;7(4):526-34. doi: 10.1016/s1525-0016(03)00023-6.
- Hermiston TW, Kuhn I. Armed therapeutic viruses: strategies and challenges to arming oncolytic viruses with therapeutic genes. Cancer Gene Ther. 2002 Dec;9(12):1022-35. doi: 10.1038/sj.cgt.7700542.
- Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH. a controlled trial of intratumoral ONYX-015, a selectively-replicating adenovirus, in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in patients with recurrent head and neck cancer. Nat Med. 2000 Aug;6(8):879-85. doi: 10.1038/78638.
- Nemunaitis J, Khuri F, Ganly I, Arseneau J, Posner M, Vokes E, Kuhn J, McCarty T, Landers S, Blackburn A, Romel L, Randlev B, Kaye S, Kirn D. Phase II trial of intratumoral administration of ONYX-015, a replication-selective adenovirus, in patients with refractory head and neck cancer. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):289-98. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.289.
- Kirn D. Oncolytic virotherapy for cancer with the adenovirus dl1520 (Onyx-015): results of phase I and II trials. Expert Opin Biol Ther. 2001 May;1(3):525-38. doi: 10.1517/14712598.1.3.525.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Infekcje wirusami DNA
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Infekcje Adenoviridae
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HCC-120402
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .