Badanie kabozantynibu (XL184) w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymywali wcześniej sorafenib (CELESTIAL)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie fazy 3 kabozantynibu (XL184) w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymywali wcześniej sorafenib
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
-
-
-
-
-
Liege, Belgia, 4000
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
-
-
Hainaut
-
La Louvière, Hainaut, Belgia, 7100
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
-
-
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
-
Bordeaux, Francja, 33075
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
-
Lille, Francja, 59037
-
Lyon, Francja, 69317
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Francja, 6202
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Francja, 80054
-
-
Val-de-Marne
-
Creteil, Val-de-Marne, Francja, 94010
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
-
Madrid, Hiszpania, 28007
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Hiszpania, 3293
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
-
Torrejon de Ardoz, Madrid, Hiszpania, 28850
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229 HX
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1105 AZ
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2333 ZA
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
-
-
-
-
Edirne, Indyk, 22030
-
Gaziantep, Indyk, 27100
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, 7
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
-
Freiburg, Niemcy
-
-
Baden-Württemberg
-
Esslingen am Neckar, Baden-Württemberg, Niemcy, 73730
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Niemcy, 81675
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60590
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39120
-
-
-
-
North Island
-
Auckland, North Island, Nowa Zelandia, 1003
-
-
-
-
-
Myslowice, Polska, 41-400
-
Poznan, Polska, 60-569
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polska, 10-513
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei, 602-739
-
Seongnam, Republika Korei, 463-707
-
Seoul, Republika Korei, 137-701
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
-
Seoul, Republika Korei, 110-744
-
Seoul, Republika Korei, 120-752
-
Seoul, Republika Korei, 135-710
-
Seoul, Republika Korei, 136-705
-
Suwon-si, Republika Korei, 443-721
-
-
Gyeonggido
-
Goyang, Gyeonggido, Republika Korei, 410-769
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunia, 500019
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumunia, 400015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
-
Singapore, Singapur, 308433
-
Singapore, Singapur, 169610
-
-
-
-
California
-
Corona, California, Stany Zjednoczone, 92879
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96815
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64128
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07018
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99208
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 40705
-
Taipei, Tajwan, 100
-
-
Tainan
-
Liuying Township, Tainan, Tajwan, 736
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
-
Faenza, Emilia-Romagna, Włochy, 48018
-
Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
-
Rimini, Emilia-Romagna, Włochy, 47900
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 128
-
Roma, Lazio, Włochy, 168
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Włochy, 20122
-
Rozzano, Lombardia, Włochy, 20089
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Włochy, 90127
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
-
-
England
-
Wirral, England, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Wybierz kryteria włączenia:
- Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne HCC.
- Osobnik ma chorobę, która nie jest podatna na podejście lecznicze.
- Otrzymał wcześniej sorafenib.
- Progresja po co najmniej 1 uprzednim leczeniu ogólnoustrojowym HCC.
- Powrót do zdrowia po toksyczności związanej z wcześniejszymi zabiegami.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Odpowiednia czynność hematologiczna i nerek, w oparciu o spełnienie określonych w protokole kryteriów laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed randomizacją.
- Wynik Child-Pugh A.
- Terapia przeciwwirusowa zgodnie z lokalnymi standardami opieki w przypadku aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Aktywne seksualnie płodne osoby (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.
Wybierz kryteria wykluczenia:
- Rak włóknisto-blaszkowy lub mieszany rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowych.
- Otrzymanie więcej niż 2 wcześniejszych terapii systemowych zaawansowanego HCC.
- Dowolny rodzaj leku przeciwnowotworowego (w tym eksperymentalny) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku napromieniowania przerzutów do kości) lub radionuklidy w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
- Wcześniejsze leczenie kabozantynibem.
- Znane przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, o ile nie jest odpowiednio leczona radioterapią i/lub chirurgicznie i stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
- Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych z lekami przeciwzakrzepowymi.
- Poważna choroba inna niż rak, która wykluczałaby bezpieczny udział w badaniu.
- Pacjenci z nieleczonymi lub niecałkowicie leczonymi żylakami z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia.
- Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze.
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kabozantynib (XL184)
Kabozantynib (XL184) 60 mg tabletka raz na dobę
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Doustna tabletka placebo dopasowana do kabozantynibu raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy
|
Podstawową analizę OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Analizę oparto na drugiej zaplanowanej analizie pośredniej, która miała zostać przeprowadzona przy około 75% frakcji informacyjnej (tj. przy około 466 zgonach).
Data graniczna danych dla tej opartej na zdarzeniach analizy w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) to 01 czerwca 2017 r.
Medianę OS obliczono przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
|
Do 45 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy
|
Czas trwania PFS definiuje się jako czas randomizacji do wcześniejszego z następujących zdarzeń, progresja choroby określona przez badacza (zgodnie z RECIST 1.0, która jest zdefiniowana jako zwiększenie o ≥ 20% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych od wartości początkowej ) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Przeprowadzono analizę Kaplana-Meiera w celu oszacowania mediany czasu trwania.
|
Do 45 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: ORR jest mierzony za pomocą oceny radiologicznej co 8 tygodni od randomizacji do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia w ramach badania (do 45 miesięcy)
|
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
ORR jest mierzony za pomocą oceny radiologicznej co 8 tygodni od randomizacji do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia w ramach badania (do 45 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Freemantle N, Mollon P, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Kelley RK, Baron AD, Benzaghou F, Mangeshkar M, Abou-Alfa GK. Quality of life assessment of cabozantinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in the CELESTIAL trial. Eur J Cancer. 2022 Jun;168:91-98. doi: 10.1016/j.ejca.2022.03.021. Epub 2022 Apr 26.
- El-Khoueiry AB, Meyer T, Cheng AL, Rimassa L, Sen S, Milwee S, Kelley RK, Abou-Alfa GK. Safety and efficacy of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma who advanced to Child-Pugh B liver function at study week 8: a retrospective analysis of the CELESTIAL randomised controlled trial. BMC Cancer. 2022 Apr 9;22(1):377. doi: 10.1186/s12885-022-09453-z.
- Kelley RK, Miksad R, Cicin I, Chen Y, Klümpen HJ, Kim S, Lin ZZ, Youkstetter J, Hazra S, Sen S, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Meyer T, Abou-Alfa GK. Efficacy and safety of cabozantinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma based on albumin-bilirubin grade. Br J Cancer. 2022 Mar;126(4):569-575. doi: 10.1038/s41416-021-01532-5. Epub 2021 Oct 7.
- Trojan J, Mollon P, Daniele B, Marteau F, Martin L, Li Y, Xu Q, Piscaglia F, Zaucha R, Sarker D, Lim HY, Venerito M. Comparative Efficacy of Cabozantinib and Ramucirumab After Sorafenib for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Alpha-fetoprotein >/= 400 ng/mL: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2021 May;38(5):2472-2490. doi: 10.1007/s12325-021-01700-2. Epub 2021 Apr 6.
- Kelley RK, Ryoo BY, Merle P, Park JW, Bolondi L, Chan SL, Lim HY, Baron AD, Parnis F, Knox J, Cattan S, Yau T, Lougheed JC, Milwee S, El-Khoueiry AB, Cheng AL, Meyer T, Abou-Alfa GK. Second-line cabozantinib after sorafenib treatment for advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the phase 3 CELESTIAL trial. ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000714. doi: 10.1136/esmoopen-2020-000714.
- Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, El-Khoueiry AB, Rimassa L, Ryoo BY, Cicin I, Merle P, Chen Y, Park JW, Blanc JF, Bolondi L, Klumpen HJ, Chan SL, Zagonel V, Pressiani T, Ryu MH, Venook AP, Hessel C, Borgman-Hagey AE, Schwab G, Kelley RK. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. doi: 10.1056/NEJMoa1717002.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- XL184-309
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .