Cyklofosfamid, terapia pulsującymi komórkami dendrytycznymi TAPA i imikwimodem w postępujących i/lub opornych na leczenie litych nowotworach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci z potwierdzoną histologicznie postępującą i/lub oporną na leczenie SM, s/p konwencjonalną terapią ratunkową, ukończoną co najmniej 3 tygodnie przed szczepieniem w ramach badania, będą kwalifikować się do włączenia do badania.
3. Ekspresja jednego (1) lub więcej z następujących TAPA: Sp17, AKAP-4, Ropporin, PTTG-1, Span-xb, Her-2/neu, HM1.24, NY-ESO-1 i MAGE-1, przez albo RT-PCR i/lub immunocytochemia, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi. Dla ekspresji HER-2/neu dopuszczalne są pozytywne wyniki FISH.
4. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
6. Pacjenci nie mogą mieć historii HIV ani aktywnego zapalenia wątroby typu A, B i C.
7. Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
8. Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojową terapię cytotoksyczną lub radioterapię co najmniej trzy (3) tygodnie przed szczepieniem, a toksyczność z poprzednich terapii musi być stopnia 1 lub niższego. dozwolone są wszystkie inne formy terapii przeciwnowotworowej zatwierdzone przez FDA, takie jak immunoterapia, terapie celowane lub terapie hormonalne (67, 68)
9. Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na CYP i (lub) imikwimod.
10. Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 250 ml i maksymalnie 500 ml pełnej krwi uzyskanej przez upuszczenie krwi i/lub zgodę na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
11. Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenia kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT ≤ 4-krotna górna granica normy).
12. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000 mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl).
13. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
14. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
15. Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci bez potwierdzonej postępującej i/lub opornej na leczenie SM przy użyciu standardowych kryteriów RECIST.
2. Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
3. Pacjenci poddawani terapii cytotoksycznej lub radioterapii w ciągu trzech (3) tygodni od szczepienia.
4. Aktywna terapia immunosupresyjna, w tym niefizjologiczne steroidy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem steroidów miejscowych, wewnątrzgałkowych, wziewnych i donosowych) w każdym innym stanie.
5. Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
6. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK), choroba zapalna jelit (IBD) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Aktywny drugi inwazyjny nowotwór złośliwy, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry.
10. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
11. Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub imikwimodu.
12. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
13. Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.