Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bryostatynę w leczeniu choroby Alzheimera o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu

6 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Neurotrope Bioscience, Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność bryostatyny w leczeniu choroby Alzheimera o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu

Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, porównujące różne dawki bryostatyny w leczeniu choroby Alzheimera o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Badanie trwa 15 tygodni, w tym ocena bezpieczeństwa i skuteczności 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Do tego badania zostanie włączonych 150 pacjentów z chorobą Alzheimera o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do leczenia dwoma różnymi dawkami bryostatyny 1 lub placebo. Analiza pierwotna nastąpi po 12 tygodniach leczenia (7 dawek).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
147

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
        • Xenoscience, Inc/ 21st Century Neurology
    • California
      • Costa Mesa, California, Stany Zjednoczone, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720
        • Nader Pharmacology Research Institute
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
        • San Francisco Clinical Research Center
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Stany Zjednoczone, 33462
        • JEM Research
      • Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33445
        • Brain Matters Research
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of South Florida
      • Lake Worth, Florida, Stany Zjednoczone, 33449
        • Alzheimer's Research and Treatment Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33137
        • Miami Jewish Health System
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Medical Research Group of Central Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Compass Research, LLC
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
        • Axiom Clinical Research of Florida
      • The Villages, Florida, Stany Zjednoczone, 32162
        • Compass Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30331
        • Atlanta Center for Medical Research
      • Decatur, Georgia, Stany Zjednoczone, 30030
        • iResearch Atlanta
    • Illinois
      • Elk Grove Village, Illinois, Stany Zjednoczone, 60007
        • Alexian Brothers Neurosciences Institute Clinical Research
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Alzheimer's Disease Center
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70629
        • Lake Charles Clinical Trials
      • Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71104
        • J. Gary Booker, MD APMC Clinical Drug Trials
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Millennium Psychiatric Associates
    • New Jersey
      • Springfield, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07801
        • Atlantic Neuroscience Institute
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Neurological Associates of Albany, PC
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Parker Jewish Institute for Health Care and Rehabilitation
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28270
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Neurobehavioral Clinical Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
        • Oklahoma Clinical Research Center
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Stany Zjednoczone, 97504
        • Sunstone Clinical Research
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • The Clinical Trial Center, LLC
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38018
        • Neurology Clinic, PC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda opiekuna i uczestnika (jeśli to możliwe) lub prawnie dopuszczalnego przedstawiciela, jeśli jest inny niż opiekun
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 55-85 lat włącznie
  • Deficyt poznawczy obecny od co najmniej 2 lat, który spełnia kryteria diagnostyczne prawdopodobnej choroby Alzheimera
  • Wynik Mini Mental State Exam (MMSE-2) 4-15
  • Pacjenci muszą być w stanie wykonać co najmniej jedną pozycję na Skali Poważnego Upośledzenia Baterii
  • Neuroobrazowanie (tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI)) w ciągu ostatnich 24 miesięcy zgodne z rozpoznaniem prawdopodobnej choroby Alzheimera (AD)
  • Wiarygodni opiekunowie lub informatorzy, którzy uczęszczają na dany temat średnio co najmniej 3 godziny dziennie przez 3 lub więcej dni w tygodniu
  • Odpowiednie widzenie i funkcje motoryczne, aby spełnić wymagania testów
  • W przypadku przyjmowania leków zatwierdzonych do leczenia choroby Alzheimera (np. inhibitory cholinoesterazy, memantyna), muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania i nie wolno zmieniać dawki w trakcie badania, chyba że zmiana jest wymagana z powodu zdarzenia niepożądanego lub istotnej klinicznie zmiany stanu pacjenta .

Kryteria wyłączenia:

  • Otępienie spowodowane jakimkolwiek stanem innym niż AZS, w tym otępieniem naczyniowym (zmodyfikowana przez Rosena ocena Ischemiczna Hachinskiego ≥ 5)
  • Dowody na istotną chorobę naczyniową ośrodkowego układu nerwowego (OUN) we wcześniejszych badaniach neuroobrazowych, w tym między innymi: udar korowy, liczne zawały, zlokalizowane pojedyncze zawały we wzgórzu, zakręcie kątowym, liczne zawały lakunarne lub rozległe uszkodzenie istoty białej
  • Klinicznie istotna choroba lub stan neurologiczny inny niż AZS, taki jak guz mózgu, przewlekłe gromadzenie się płynu podtwardówkowego, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona, wodogłowie z normalnym ciśnieniem lub inne rozpoznanie, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności
  • Dowody klinicznie istotnej niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, neurologicznej lub metabolicznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Źle kontrolowana cukrzyca, według uznania głównego badacza
  • Klirens kreatyniny (CL) <45 ml/min
  • Stosowanie aktywnej szczepionki przeciwko chorobie Alzheimera w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego do leczenia AD w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  • Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który może wymagać rozpoczęcia dodatkowego leczenia lub interwencji chirurgicznej w trakcie badania
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Wcześniejsza ekspozycja na bryostatynę lub znana nadwrażliwość na bryostatynę lub jakikolwiek składnik badanego leku
  • Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które w opinii PI sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do badania klinicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Bryostatyna 1 20ug
Bryostatyna 20 mikrogramów podawana dożylnie przez 45 minut co drugi tydzień po 2 początkowych dawkach nasycających po 24 mikrogramy podawanych co tydzień. Łącznie 7 dawek podawanych w ciągu 12 tygodni.
Lek: Bryostatyna 1
Badany produkt leczniczy, bryostatyna, jest sterylnym, wolnym od pirogenów, liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do wlewu dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Placebo to sterylny, wolny od pirogenów, liofilizowany proszek przeznaczony do infuzji dożylnej po rekonstytucji i rozcieńczeniu.
Inne nazwy:
  • bryostatyna
Eksperymentalny: Bryostatyna 1 40ug
Bryostatyna 40 mikrogramów podawana dożylnie przez 45 minut co drugi tydzień po 2 początkowych dawkach nasycających po 48 mikrogramów podawanych co tydzień. Łącznie 7 dawek podawanych w ciągu 12 tygodni.
Lek: Bryostatyna 1
Badany produkt leczniczy, bryostatyna, jest sterylnym, wolnym od pirogenów, liofilizowanym proszkiem przeznaczonym do wlewu dożylnego po rekonstytucji i rozcieńczeniu. Placebo to sterylny, wolny od pirogenów, liofilizowany proszek przeznaczony do infuzji dożylnej po rekonstytucji i rozcieńczeniu.
Inne nazwy:
  • bryostatyna
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane dożylnie przez 45 minut co drugi tydzień po 2 dawkach początkowych podawanych co tydzień. Łącznie 7 dawek podawanych w ciągu 12 tygodni.
Inny: Placebo
Placebo jest sterylnym, wolnym od pirogenów, liofilizowanym proszkiem o wyglądzie identycznym z aktywnym lekiem, przeznaczonym do infuzji dożylnej po rekonstytucji i rozcieńczeniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 30 dni po zakończeniu leczenia (do dnia 107)
Ocena zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), Zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu – ból mięśni
Wartość wyjściowa przez 30 dni po zakończeniu leczenia (do dnia 107)
Skuteczność: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku baterii z ciężkim upośledzeniem (SIB) w pełnym zbiorze analiz (FAS)
Ramy czasowe: Analiza pierwotna w 13. tygodniu (dzień 91.) po 12 tygodniach leczenia (do 107. dnia)
Głównym celem statystycznym dotyczącym skuteczności było oszacowanie wpływu bryostatyny na średnią zmianę całkowitego wyniku SIB po 12 tygodniach leczenia, ocenianego w 13. tygodniu (91. dzień). Analizy skuteczności przeprowadzono według randomizowanych grup. SIB służy do oceny funkcji poznawczych u osób z umiarkowanym i ciężkim AD. Jest on podzielony na dziewięć podskal, które obejmują uwagę, język, orientację, pamięć, praktykę, zdolności wzrokowo-przestrzenne, konstrukcję, umiejętności społeczne, orientację głowy na imię. Dozwolone są reakcje niewerbalne, zmniejszając w ten sposób potrzebę wyjścia językowego. Czterdzieści pytania są zawarte w zakresie punktacji 0-100. Niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
Analiza pierwotna w 13. tygodniu (dzień 91.) po 12 tygodniach leczenia (do 107. dnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności
Ramy czasowe: Tydzień 5, Tydzień 9, Tydzień 13
  • Zmiana od wartości wyjściowej w baterii poważnych upośledzeń (SIB) w tygodniach 5 i 9. Ocenia funkcje poznawcze. Zakres wyników 0-100. Niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
  • Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu dotyczącym choroby Alzheimera w wersji Cooperative Living Inventory-Severe Impairment (ADCS-ADL-SEV) w tygodniach 5, 9, 13. 19-punktowy test wykonywania czynności życia codziennego. Całkowity zakres wyników 0-54; niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie czynnościowe.
  • Zmiana od wartości początkowej w MMSE-2 w tygodniach 5, 9 i 13. Testuje wybrane aspekty poznania w skali od 0 do 30. Niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych.
  • Zmiana od wartości początkowej w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI) w tygodniach 5, 9, 13. Wywiad z opiekunem ocenia 12 zaburzeń zachowania. Wyniki wahają się od 0-144; wyższe wyniki wskazują na większe zaburzenia zachowania.
  • Kliniczne ogólne wrażenie poprawy (CGI-I) w tygodniach 5, 9, 13. Siedmiostopniowa skala obejmuje zakres od (1) bardzo dużo do (7) bardzo dużo gorzej.
Tydzień 5, Tydzień 9, Tydzień 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Neurotrope Bioscience, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
1 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
6 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NTRP-101-202

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami