Badanie oceniające bilans masy pojedynczej dawki doustnej [14C] DS-8500a u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 lat (y) do 60 lat włącznie.
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 kg/m2 do 30 kg/m2 włącznie; lub, jeśli poza zakresem, nieistotne klinicznie i uzgodnione ze sponsorem i głównym badaczem (PI).
• Osoby badane muszą być w dobrym stanie zdrowia, jak ustalono podczas badania przesiewowego i Dnia -1 (odprawa), ocenianego na podstawie wywiadu medycznego (tylko badanie przesiewowe), badania fizykalnego, parametrów życiowych, hematologii, wirusologii (tylko badanie przesiewowe) i analizy moczu.
• Wyniki laboratoryjne (chemię surowicy, hematologia i analiza moczu) nie mogą być poza normalnym zakresem lub jeśli poza normalnym zakresem, wtedy PI uważa wartość za nieistotną klinicznie.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w żadnym innym badaniu badawczym do końca badania.
• Uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od grejpfruta/sok grejpfrutowy i pomarańcze sewilskie od 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• Uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od spożywania żywności lub napojów zawierających kofeinę/ksantynę i alkohol począwszy od 24 godzin przed odprawą w dniu -1.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć wszystkie wymagania dotyczące badania i chcieć je spełnić, a także wyrazić zgodę na pobranie wszystkich próbek krwi, kału i moczu.
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu przed badaniem przesiewowym. Zgoda zostanie udokumentowana datowanym podpisem podmiotu, który zostanie kontrasygnowany i opatrzony datą przez świadka. Odpowiednie formularze autoryzacji HIPAA muszą być podpisane i opatrzone datą przez podmiot.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) oprócz tego, aby ich partnerka (jeśli może zajść w ciążę) stosowała inną formę antykoncepcji (np. od pierwszej dawki do 12 tygodnia po podaniu ostatniej dawki. Ponadto mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez okres 12 tygodni po podaniu leku.
• Pacjent musi mieć historię regularnych wypróżnień (zdefiniowanych w tym przypadku jako wypróżnienia co najmniej co drugi dzień bez potrzeby przyjmowania leków).
• Badani muszą być gotowi do spożywania całych posiłków i przekąsek dostarczanych podczas pobytu w placówce badawczej oraz rozumieć, że dieta będzie zawierać pokarmy o wysokiej zawartości błonnika i ewentualnie sok z suszonych śliwek.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe na receptę lub bez recepty (bez recepty [OTC]), leki miejscowe lub suplementy ziołowe (w tym ziele dziurawca [hiperycyna]) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
• Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) lub leku dostępnego na rynku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku lub leku dostępnego na rynku przed podaniem dawki.
• Pacjenci, którym podano substancje znakowane radioaktywnie lub narażono na znaczne promieniowanie (np. seryjne zdjęcia rentgenowskie lub tomografia komputerowa (CT), mączka barowa, ekspozycja zawodowa itp.) w ciągu 12 miesięcy od podania dawki.
• Osoby, które były zaangażowane w zawód wymagający monitorowania narażenia na promieniowanie (np. technik rentgenowski).
• Wyniki badań czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], bilirubina całkowita [TBL]) nie powinny być > górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i podczas rejestracji w dniu -1.
• Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) (za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]) < 90 ml/min.
• Pacjenci z czasem trwania odstępu QT skorygowanym wg Fridericii (QTcF) > 450 ms, uzyskanym jako średnia z 3 pomiarów rejestratora EKG w trzech powtórzeniach Przesiewowe EKG (3 EKG w bliskim odstępie czasu, w odstępie co najmniej 1 minuty) wykonane po co najmniej 10 minutach spokojnego odpoczynku w pozycji leżącej.
• Pacjenci z nieprawidłową morfologią krzywej na którymkolwiek z zapisów EKG podczas badania przesiewowego i w dniu -1, co uniemożliwia dokładny pomiar czasu trwania odstępu depolaryzacji i repolaryzacji komór (QT).
• Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu DS-8500a w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z historią znaczącej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek z wyjątkiem penicyliny.
• Pacjenci z historią jakichkolwiek poważnych zaburzeń, w tym chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, płuc, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, tkanki łącznej, niekontrolowanych chorób endokrynologicznych/metabolicznych, onkologicznych (w ciągu ostatnich 5 lat), neurologicznych i psychiatrycznych lub jakichkolwiek zaburzeń, które może uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.
• Pacjenci, którzy spożywają więcej niż 28 jednostek alkoholu tygodniowo (jedna jednostka alkoholu to pół litra piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja alkoholu) lub osoby, które mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, którzy stosowali wyroby tytoniowe lub produkty zawierające nikotynę (w tym środki ułatwiające rzucenie palenia, takie jak gumy lub plastry) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki.
• Osoby z pozytywnymi wynikami testów na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Pacjenci, u których wynik testu przesiewowego na obecność HBsAg lub przeciwciał przeciwko HCV lub HIV był pozytywny.
• Podmiot jest zatrudniony w klinice.
• Osoby, które mają związek rodzinny z innym uczestnikiem badania.
• Osoby, które zdaniem PI nie powinny brać udziału w badaniu.