En studie som utvärderar massbalansen för en enstaka oral dos av [14C] DS-8500a hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner mellan 18 år (y) och 60 år, inklusive.
• Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 19 kg/m2 till 30 kg/m2 inklusive; eller, om den ligger utanför intervallet, inte kliniskt signifikant och överenskommen med sponsor och primär utredare (PI).
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt vad som fastställts vid screening och dag -1 (incheckning) bedömd av medicinsk historia (endast screening), fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi, virologi (endast screening) och urinanalys.
• Laboratorieresultat (serumkemi, hematologi och urinanalys) får inte ligga utanför det normala intervallet eller om det ligger utanför det normala intervallet, då anser PI att värdet inte är kliniskt relevant.
• Försökspersonerna måste gå med på att inte delta i någon annan undersökning förrän prövningen är slut.
• Försökspersonerna måste vara villiga att avstå från grapefrukt/grapefruktjuice och Sevilla-apelsiner från 10 dagar före den första dosen av studiemedicin och under hela studien.
• Försökspersoner måste vara villiga att avstå från att konsumera mat eller drycker som innehåller koffein/xantin och alkohol från och med 24 timmar före incheckning dag -1.
• Försökspersonerna måste kunna förstå och vara villiga att följa alla studiekrav och vara villiga att tillåta insamling av alla blod-, avförings- och urinprover.
• Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien innan screening. Samtycke kommer att dokumenteras av försökspersonens daterade underskrift som kommer att kontrasigneras och dateras av ett vittne. Lämpliga HIPAA-auktoriseringsformulär måste undertecknas och dateras av försökspersonen.
• Manliga försökspersoner måste gå med på preventivmedel (kondom med spermiedödande medel) förutom att låta sin kvinnliga partner (om i fertil ålder) använda en annan form av preventivmedel (t.ex. en intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbara medel eller subdermalt hormonimplantat) från den första dosen till 12 veckor efter den sista dosen. Manliga försökspersoner får inte heller donera spermier under en period av 12 veckor efter läkemedelsadministrering.
• Försökspersonen måste ha en historia av regelbunden tarmrörelse (definierad i detta fall som tarmrörelse minst varannan d utan behov av medicinering).
• Försökspersonerna måste vara villiga att äta hela måltider och mellanmål som tillhandahålls under vistelsen på forskningsanläggningen och förstå att kosten kommer att innehålla livsmedel med hög fiberhalt och eventuellt katrinplommonjuice.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått något receptbelagt eller receptfritt (receptfritt [OTC]) systemiskt läkemedel, utvärtes läkemedel eller växtbaserade tillägg (inklusive johannesört [hypericin]) inom 14 dagar före dosering.
• Försökspersoner som deltog i en klinisk studie som involverade administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet), eller ett marknadsfört läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet eller det marknadsförda läkemedlet före dosering.
• Försökspersoner som fick radiomärkta substanser eller exponerades för betydande strålning (t.ex. seriell röntgen eller datortomografi (CT), bariummjöl, yrkesmässig exponering etc.) inom 12 månader efter dosering.
• Försökspersoner som har varit involverade i ett yrke som kräver övervakning för strålningsexponering (t.ex. röntgentekniker).
• Leverfunktion (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], total bilirubin [TBL]) testresultat bör inte vara > övre normalgränsen vid screening och under inskrivning på dag -1.
• Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (med ekvation för modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD]) < 90 ml/min.
• Försökspersoner med Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) intervallvaraktighet > 450 ms, erhållet som ett genomsnitt från 3 EKG-registratorns mätningar på tredubbla screening-EKG (3 EKG i tät följd med minst 1 minuts mellanrum) tagna efter minst 10 minuters lugn vila i ryggläge.
• Försökspersoner med onormal vågformsmorfologi på något av EKG:n vid screeningen och på dag -1 som skulle utesluta exakt mätning av tiden för både ventrikulär depolarisering och repolarisationsintervall (QT) varaktighet.
• Försöksperson som har deltagit i en tidigare DS-8500a-studie inom 6 månader före screeningen.
• Försökspersoner med en historia av betydande allergisk reaktion på något läkemedel förutom penicillin.
• Försökspersoner med en anamnes på någon allvarlig störning, inklusive kardiovaskulära, hematologiska, lung-, lever-, njur-, gastrointestinala, bindvävssjukdomar, okontrollerade endokrina/metaboliska, onkologiska (inom de senaste 5 åren), neurologiska och psykiatriska sjukdomar, eller någon störning som kan förhindra ett framgångsrikt slutförande av studien.
• Försökspersoner som konsumerar mer än 28 enheter alkohol per vecka (en enhet alkohol motsvarar en halv pint öl, 4 oz vin eller 1 oz sprit) eller de försökspersoner som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före screening.
• Försökspersoner som har använt tobaksprodukter eller nikotinhaltiga produkter (inklusive hjälpmedel för att sluta röka, såsom tandkött eller plåster) inom 6 månader före dosering.
• Försökspersoner med positiva resultat på tester för missbruk av droger, kotinin eller alkohol vid screening och på dag -1.
• Försökspersoner som testar positivt för HBsAg, eller antikroppar mot HCV eller HIV, vid screening.
• Ämne är anställd av kliniken.
• Försökspersoner som har en familjär relation med en annan studiedeltagare.
• Försökspersoner som enligt PI inte bör delta i studien.