Przejście menopauzy: zmienność estrogenów, reaktywność na stres i nastrój (Changes)
Przejście menopauzy: zmienność estrogenów, oś HPA i objawy afektywne
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tych badań, opartych na modelu skaza-stres, jest określenie mechanizmów patofizjologicznych estradiolu (E2) w lęku klinicznym i anhedonii obserwowanych w okresie przejściowym (MT). W szczególności, czy zmienność E2 lub poziomy E2 przewidują przesadną reaktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i upośledzoną regenerację po stresie, a z kolei deficyty behawioralnych wskaźników reakcji na zagrożenie i motywacji podejścia oraz objawów lęku i anhedonii. Drugim celem badań jest wykorzystanie manipulacji hormonalnej jako mechanistycznej sondy do stabilizacji zmienności E2 w zakresach przedmenopauzalnych i określenie, czy: a) reaktywność/regeneracja osi HPA stanowi biomarker reakcji behawioralnych i objawowych na stabilizację E2; b) czy niedawny ciężki stres życiowy przewiduje odpowiedź osi HPA na stabilizację hormonalną.
Łącznie 170 kobiet we wczesnej lub późnej fazie MT, które kwalifikują się do badania hormonalnego, zostanie zrekrutowanych w celu odzwierciedlenia pełnego kontinuum objawów lęku i anhedonii na podstawie samoopisu w Inwentarzu Stanu-Cechy Lęku i Skali Przyjemności Snaitha-Hamiltona odpowiednio. Jednak badacze będą nadmiernie reprezentować upośledzający klinicznie koniec fenotypu lęku i anhedonii (75% próby). W ciągu 8-tygodniowej linii bazowej objawy lęku i anhedonii oraz poziom E2 w surowicy mierzony za pomocą chromatografii cieczowej i tandemowej spektrometrii mas (LC-MS/MS) będą oceniane co tydzień. W początkowym tygodniu 8 zostanie określona odpowiedź osi HPA (kortyzol w osoczu i ACTH) na test stresu społecznego w Trewirze oraz miary behawioralne reakcji na zagrożenie (za pomocą zadania Dot-Probe) i motywacji podejścia (wydatki na wysiłek na rzecz nagrody, zadanie „EEfRT”). Używając transdermalnej E2 jako sondy farmakologicznej do stabilizacji zmienności E2 w zakresach przedmenopauzalnych, kobiety zostaną następnie losowo przydzielone do transdermalnej E2 (0,10 mg) lub placebo przez 16 tygodni. To nie jest badanie skuteczności klinicznej. Badacze wykorzystają projekt randomizowanej próby kontrolnej (RCT) z manipulacją hormonalną w celu zbadania patofizjologicznej roli zmienności E2 (lub poziomów E2) w dysregulacji osi HPA, a co za tym idzie, reakcji na zagrożenie i motywacji podejścia. Surowica E2 będzie oceniana co tydzień w tygodniach 9-16, a reaktywność osi HPA na stres i reakcje behawioralne na zadania Dot-Probe i EEfRT będą oceniane co cztery tygodnie podczas 16-tygodniowej sondy.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27517
- UNC SHARRP Lab
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Susan Girdler, PhD, Principal Investigator
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Okres okołomenopauzalny (albo wczesny okres okołomenopauzalny, definiowany jako długość cyklu miesiączkowego o 7+ dni dłuższa lub krótsza niż zwykle; albo późny okres okołomenopauzalny, definiowany jako ≥2 pominięte cykle i przerwa między miesiączkami ≥60 dni, ale w ciągu jednego roku od ostatniej miesiączki)
- 45 do 60 lat
- musi być medycznie zdrowy
Kryteria wyłączenia:
- historia choroby sercowo-naczyniowej (CVD), w tym choroby wieńcowej, miażdżycy, zawału serca lub udaru
- Cukrzyca typu I lub II
- osobista historia zdarzeń zakrzepowych
- historia osobista lub rodzinna sugerująca podwyższone ryzyko raka związanego z E2
- obecnie doświadcza migrenowych bólów głowy z aurą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Plaster placebo i kapsułka placebo
Plastry placebo noszone przez 16 tygodni.
W 9 tygodniu stosowania plastra doustna kapsułka placebo przyjmowana codziennie przez 12 dni.
Po 16 tygodniach stosowania plastra należy stosować doustnie kapsułki placebo przyjmowane codziennie przez 12 dni.
|
Dopasowane plastry placebo do noszenia codziennie przez 16 tygodni (plaster zmieniany co 7 dni).
Inne nazwy:
Dopasowane kapsułki placebo będą podawane doustnie codziennie przez 12 dni w 9. tygodniu randomizacji i ponownie po randomizacji w 17. tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Plaster z estradiolem i kapsułka z progesteronem
Plastry z estradiolem noszone przez 16 tygodni.
W 9 tygodniu stosowania plastra doustna kapsułka z progesteronem przyjmowana codziennie przez 12 dni.
Po 16 tygodniach plastra z estradiolem należy stosować doustną kapsułkę z progesteronem przyjmowaną codziennie przez 12 dni.
|
Przezskórny estradiol noszony codziennie przez 16 tygodni (plaster zmieniany co 7 dni).
Inne nazwy:
Mikronizowany progesteron (200 mg) będzie podawany codziennie przez 12 dni w 9. tygodniu randomizacji i ponownie po randomizacji w 17. tygodniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w czasie w wyniku lęku z kwestionariusza stanu i cechy lęku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
Inwentarz stanu i cechy lęku składa się z 20 pytań na 4-punktowej skali odpowiedzi typu Likerta z wymuszonym wyborem (wyniki 0-3).
20 pytań jest sumowanych w celu uzyskania ostatecznego wyniku.
Wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom lęku.
Zmiana w czasie jest definiowana jako różnica średnich najmniejszych kwadratów między punktami czasowymi a granicami 95% przedziału ufności.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
|
Zmiana w czasie wyniku anhedonii ze skali przyjemności Snaitha-Hamiltona
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
Anhedonia zostanie oceniona przy użyciu wyników SHAPS w zakresie od 14 do 56, przy czym wyższe wyniki odpowiadają wyższym poziomom anhedonii.
Zmiana w czasie jest definiowana jako różnica średnich najmniejszych kwadratów między punktami czasowymi a granicami 95% przedziału ufności.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w czasie w odpowiedzi na stres kortyzolu AUC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
Biomarker stresu kortyzol (µg/dl) oceniany w spoczynku i w odpowiedzi na test stresu społecznego w Trewirze (AUC w odniesieniu do podłoża) na początku badania (tydzień 8) i ponownie po randomizacji w tygodniach 16, 20 i 24.
Próbki surowicy krwi do pomiaru kortyzolu są pobierane bezpośrednio przed testem stresu społecznego w Trewirze oraz 10, 20, 30 i 45 minut po teście.
Zmiana w czasie jest definiowana jako różnica średnich najmniejszych kwadratów między punktami czasowymi iz 95% granicami przedziału ufności.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 8), tygodnie 16, 20 i 24
|
|
Zmiana w czasie wyniku odchylenia zagrożenia od zadania sondy punktowej
Ramy czasowe: do 24 tygodni
|
Zmiany w wynikach błędu systematycznego zagrożenia oceniane za pomocą zadania Dot Probe podczas laboratoriów w 8, 16, 20 i 24 tygodniu.
Protokół pomiaru błędu systematycznego składa się ze 144 prób (48 zgodnych z zagrożeniem, 48 niespójnych z zagrożeniem, 48 prezentacji neutralnych).
Uczestnicy wskazują literę sondy za pomocą naciśnięcia przycisku.
Lokalizacja wściekłej twarzy, lokalizacja sondy, typ sondy i aktor są w pełni zrównoważone w prezentacji.
Wynik błędu systematycznego zagrożenia jest równy średniemu czasowi reakcji na groźbę przystającą z prób niespójnych z groźbą.
Wyniki nastawienia na zagrożenie > 0 wskazują na nastawienie na zagrożenie, podczas gdy wyniki < 0 oznaczają, że uczestnik wolniej reaguje na bodźce zagrażające niż na bodźce neutralne.
Czasy reakcji mierzono w milisekundach.
Zmiana w czasie jest definiowana jako różnica średnich najmniejszych kwadratów między punktami czasowymi z 95% granicami przedziału ufności.
|
do 24 tygodni
|
|
Zmiana w czasie w procentach wyboru „trudnego zadania” w EEfRT
Ramy czasowe: do 24 tygodni
|
Wydatki na wysiłek w celu uzyskania nagrody (EEfRT) mierzą motywację podejścia, która indeksuje gotowość do poświęcenia wysiłku w celu uzyskania nagród pieniężnych w różnych warunkach prawdopodobieństwa i wielkości nagrody.
W każdej próbie uczestnicy wybierają pomiędzy „łatwym zadaniem” a „trudnym zadaniem” i otrzymują informacje o prawdopodobieństwie wygranej (tj. 12%, 50% lub 88%) oraz wielkości potencjalnej nagrody, jeśli pomyślnie wykonują zadanie naciśnięcia przycisku (zakres: 1,24 USD - 4,12 USD).
Ukończenie łatwego zadania wymaga 30 naciśnięć przycisków w ciągu 7 sekund dominującym palcem wskazującym, podczas gdy ukończenie trudnego zadania wymaga 100 naciśnięć niedominującym „małym” palcem w ciągu 21 sekund.
Procent trudnych wyborów zadań jest miarą zależną.
Zmiana w czasie jest definiowana jako różnica średnich najmniejszych kwadratów między punktami czasowymi z granicami 95% przedziału ufności.
|
do 24 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Susan Girdler, PhD, Research Professor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-1731
- 1R01MH108690-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Plaster placebo
-
NCT07081971Jeszcze nie rekrutacjaBezpłodność | Zarządzanie bólem | Ból miednicy | Procedury ginekologiczne
-
NCT06866613ZakończonySkręcenia stawu skokowego
-
NCT03896022ZakończonyAborcja w pierwszym trymestrze
-
NCT06835114Jeszcze nie rekrutacjaLAD (Left Anterior Descending) Zwężenie tętnicy wieńcowej
-
NCT06995768Rekrutacyjny
-
NCT06411925RekrutacyjnyOstre zapalenie oskrzeli
-
NCT07388355Jeszcze nie rekrutacjaChoroba serca | Arytmia | Sercowy | Zdrowi dorośli uczestnicy
-
NCT05906004RekrutacyjnyRozdarcie mankietu rotatorów | Urazy mankietu rotatorów | Łzy mankietu rotatorów | Łzy barku rotatorów
-
NCT06668636Rejestracja na zaproszenieKomunikat dotyczący wypisu z oddziału ratunkowego