Skuteczność i bezpieczeństwo IPTp-DP w porównaniu z IPTp-SP w Malawi (STOPMIP-MW)

Problem do zbadania Malaria w ciąży (MiP) spowodowana zakażeniem Plasmodium falciparum jest główną przyczyną zachorowalności matek i złych wyników porodowych w krajach endemicznych malarii. Kobiety w ciąży są bardziej narażone na częstsze i cięższe infekcje malarią niż kobiety niebędące w ciąży. Przerywana profilaktyka w ciąży (IPTp) sulfadoksyno-pirymetaminą (SP), polegająca na podawaniu leczniczych dawek SP podczas każdej wizyty przedporodowej w drugim i trzecim trymestrze ciąży, w odstępie co najmniej jednego miesiąca, niezależnie od parazytemii malarii, jest obecnie zalecany dla wszystkich kobiet, z wyjątkiem kobiet zakażonych wirusem HIV, przyjmujących codziennie profilaktycznie kotrimoksazol, na obszarach o stabilnej, umiarkowanej do wysokiej transmisji malarii.

SP jest jedynym lekiem stosowanym obecnie w przypadku IPTp. Ze względu na rosnącą oporność na SP nie jest już stosowany w leczeniu objawowej malarii, jednak IPTp-SP pozostaje skuteczny nawet w obszarach, gdzie oporność na SP u dzieci poniżej piątego roku życia (określona w badaniach skuteczności in vivo) wynosi do 26%, i nadal jest stosowany w IPTp w krajach, w których SP nie jest już zalecany w leczeniu objawowej malarii. Jednak IPTp-SP stał się bardziej kontrowersyjny, biorąc pod uwagę ostatnie dane z północnej Tanzanii i Malawi, które wykazały, że przy wyższych wskaźnikach oporności IPTp-SP może nie być już skuteczny.

Przetestowano leki alternatywne, które mogłyby zastąpić SP; meflochina, azytromycyna-chlorochina i amodiachina zostały porzucone jako opcje ze względu na słabą tolerancję wśród kobiet w ciąży. Dihydroartemizynina-piperachina (DP) pozostaje atrakcyjną opcją ze względu na długi okres półtrwania piperachiny (PQ) oraz wykazaną skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję w czasie ciąży. Niedawne badania przeprowadzone w Kenii i Ugandzie z użyciem DP dla IPTp wykazały znaczne zmniejszenie częstości występowania malarii w czasie ciąży iw czasie porodu. Jednak nie było wyraźnej korzyści pod względem poprawy wyników noworodków. Potrzebne są zatem dodatkowe badania w celu określenia wpływu przejścia z IPTp-SP na IPTp-DP.

Cele badania Główne cele Porównanie skuteczności comiesięcznego IPTp-DP z comiesięcznym IPTp-SP w celu ustalenia, czy IPTp-DP wiąże się ze zmniejszeniem zakażenia malarią przy porodzie wśród kobiet HIV-ujemnych na obszarze o wysokim poziomie oporności na SP w Malawi .

Cele drugorzędne

• Aby określić, czy IPTp-DP powoduje zmniejszenie chorobowości płodu w porównaniu z IPTp-SP, gdzie chorobowość płodu jest zdefiniowana jako złożenie któregokolwiek z następujących czynników: poród przedwczesny (< 37 tygodni ciąży), niska masa urodzeniowa (LBW) (< 2500 gramów) ) lub małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA).
• Ocena tolerancji i bezpieczeństwa IPTp-DP w drugim i trzecim trymestrze ciąży, w tym ocena ryzyka sercowego, mierzonego zmianami odstępów QTc od wartości wyjściowych z każdą kolejną dawką.
• Porównanie częstości zdarzeń niepożądanych i wad wrodzonych płodu w IPTp-DP z IPTp-SP.
• Ocena wpływu SP i DP na mikrobiom jelitowy i pochwowy matki.

Metodologia Otwarte, 2-ramienne, randomizowane, kontrolowane badanie wyższości w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa IPTp-DP z IPTp-SP w Malawi. Badanie ma na celu wykazanie 60% spadku zakażenia malarią podczas porodu wśród kobiet niezakażonych wirusem HIV niezależnie od wieku, gdy stosuje się IPTp-DP zamiast IPTp-SP.

Oczekiwane wyniki i rozpowszechnienie Oczekuje się, że na obszarach o wysokiej oporności na SP IPTp-DP będzie skuteczniejszy niż IPTp-SP w zmniejszaniu infekcji malarią podczas porodu. Ponadto przewiduje się, że DP będzie dobrze tolerowany przez kobiety w ciąży, a wyniki płodu będą lepsze niż w przypadku IPTp-SP.