말라위에서 IPTp-DP 대 IPTp-SP의 효능 및 안전성 (STOPMIP-MW)

Plasmodium falciparum 감염으로 인한 임신 중 말라리아(MiP)는 말라리아 풍토병 국가에서 산모 이환율과 출산 결과 불량의 주요 원인입니다. 임신한 여성은 임신하지 않은 여성보다 더 빈번하고 심각한 말라리아 감염 위험이 증가합니다. 임신 2기 및 3기에 산전 방문 시마다 치료 용량의 SP를 투여하는 것을 포함하는 설파독신-피리메타민(SP)을 사용한 임신 중 간헐적 예방 치료(IPTp)가 현재 말라리아 기생충혈증과 관계없이 최소 1개월 간격으로 시행되고 있습니다. 매일 코트리목사졸 예방약을 복용하는 HIV 양성 여성을 제외한 모든 여성에게 권장되며, 안정적으로 중등도에서 높은 수준의 말라리아 전파가 있는 지역에서 권장됩니다.

SP는 현재 IPTp에 사용되는 유일한 약물입니다. SP에 대한 저항성 증가로 인해 더 이상 증상이 있는 말라리아 치료제로 사용되지 않지만 IPTp-SP는 5세 미만 어린이의 SP 저항성(생체 내 효능 연구에 의해 결정됨)이 최대 26%인 영역에서도 여전히 효과적입니다. 증상이 있는 말라리아 치료에 SP가 더 이상 권장되지 않는 국가에서는 IPTp에 계속 사용됩니다. 그러나 IPTp-SP는 더 높은 저항률에서 IPTp-SP가 더 이상 효과적이지 않을 수 있음을 입증한 탄자니아 북부와 말라위의 최근 데이터를 고려할 때 더 논란이 되고 있습니다.

SP를 대체할 수 있는 대체 약물이 테스트되었습니다. mefloquine, azithromycin-chloroquine 및 amodiaquine은 임산부의 내약성이 좋지 않아 옵션에서 제외되었습니다. Dihydroartemisinin-Piperaquine(DP)은 piperaquine(PQ)의 긴 반감기와 임신 중 입증된 효능, 안전성 및 내약성 때문에 여전히 매력적인 옵션입니다. 케냐와 우간다에서 IPTp에 DP를 사용한 최근 연구에서는 임신 기간과 분만 시 말라리아 유병률이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 신생아 결과 개선 측면에서 명확한 이점은 없었습니다. 따라서 IPTp-SP에서 IPTp-DP로의 전환이 미치는 영향을 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

연구 목적 1차 목표 IPTp-DP가 말라위에서 SP 저항성이 높은 지역에서 HIV 음성 여성의 분만 시 말라리아 감염 감소와 관련이 있는지 확인하기 위해 월간 IPTp-DP와 월간 IPTp-SP의 효능을 비교합니다. .

보조 목표

• IPTp-DP가 IPTp-SP와 비교하여 태아 이환율을 감소시키는지 확인하기 위해, 태아 이환율은 다음 중 하나의 복합으로 정의됩니다. ), 또는 임신 주수에 비해 작음(SGA).
• 심장 위험 평가를 포함하여 임신 2기 및 3기에서 IPTp-DP의 내약성 및 안전성을 평가하기 위해, 각각의 연속 용량에 따라 기준선에서 QTc 간격의 변화로 측정됩니다.
• IPTp-DP와 IPTp-SP에서 부작용 및 태아 선천성 기형의 빈도를 비교합니다.
• SP와 DP가 산모의 장 및 질 마이크로바이옴에 미치는 영향을 평가합니다.

방법론 말라위에서 IPTp-DP와 IPTp-SP의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 공개 라벨, 2군 무작위 통제 우월성 시험. 이 시험은 IPTp-SP 대신 IPTp-DP를 사용할 때 모든 중증도의 HIV 음성 여성에서 분만 시 말라리아 감염이 60% 감소함을 보여주도록 설계되었습니다.

예상 결과 및 보급 SP 저항성이 높은 지역에서 IPTp-DP는 IPTp-SP보다 분만 시 말라리아 감염 감소에 더 우수할 것으로 예상됩니다. 또한 DP는 임신한 여성의 내약성이 우수하고 태아 예후가 IPTp-SP보다 나을 것으로 예상됩니다.