Alternatywny schemat sunitynibu w przerzutowym raku nerkowokomórkowym: test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (ASSET)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy (RCC)

3. Jedna z dwóch następujących populacji:

   1. Duże ryzyko nawrotu RCC po nefrektomii w ocenie badacza LUB
   2. Miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna lub przerzutowa choroba, w opinii badacza, oraz dobre lub pośrednie ryzyko według kryteriów IDMC Heng (patrz Załącznik I).
4. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 80 (patrz Załącznik A)
5. Dobre lub pośrednie ryzyko według kryteriów IDMC Heng (zob. Załącznik I).4
6. W opinii lekarza prowadzącego wskazane do leczenia sunitynibem.
7. Potrafi połknąć sunitynib i spełnić wymagania dotyczące badania.
8. Możliwość chodzenia i biegania na bieżni w ocenie lekarza prowadzącego.

9. Musi być w stanie wykonać akceptowalny test wysiłkowy (CPET) na początku badania (patrz część 8.2), zdefiniowany jako co najmniej jedno z poniższych:

   • Osiągnięcie plateau w zużyciu tlenu przy jednoczesnym wzroście mocy wyjściowej;
   • Współczynnik wymiany oddechowej ≥ 1,1 (RER);
   • Wyczerpanie wolicjonalne z oceną postrzeganego wysiłku ≥17 (RPE).

10. Osoby badane muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1200/µl
    • Hemoglobina ≥9 g/dl
    • Płytki krwi ≥75 000/µl
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x instytucjonalna górna granica normy
    • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) <1 (patrz załącznik G harmonogram wydarzeń)
    • Kreatynina ≤2,0 LUB klirens kreatyniny >30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (patrz Załącznik H).
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥dolna granica normy w placówce oceniana za pomocą echokardiografii.
11. W przypadku szesnastu pacjentów, którzy zdecydują się uczestniczyć w opcjonalnej części technologicznej obejmującej elektroniczne liczenie kroków i monitorowanie ciśnienia krwi, pacjent musi posiadać smartfon z obsługą Bluetooth, który jest kompatybilny z bezprzewodowymi monitorami zdrowia.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badania. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji w czasie trwania badania. Medycznie dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują: (1) sterylizację chirurgiczną (taką jak podwiązanie jajowodów lub histerektomia), (2) zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki), (3) metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub przepony) stosowanej ze środkiem plemnikobójczym lub (4) wkładki wewnątrzmacicznej (IUD). Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B (TM), sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas tego badania lub jeśli będziesz uprawiać seks bez zabezpieczenia, musisz natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie.
13. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowalnych form kontroli urodzeń (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), aby wziąć udział w tym badaniu. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne obejmują: (1) sterylizację chirurgiczną (taką jak wazektomia) lub (2) prezerwatywę stosowaną ze środkiem plemnikobójczym. Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B (TM), sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na poinformowanie partnerki o możliwości wyrządzenia krzywdy nienarodzonemu dziecku. Powinna wiedzieć, że w przypadku zajścia w ciążę pacjentka będzie musiała zgłosić to lekarzowi prowadzącemu badanie i powinna niezwłocznie powiadomić swojego lekarza. Lekarz prowadzący badanie zapyta, czy partner pacjentki jest skłonny przekazać aktualne informacje na temat przebiegu ciąży i jej wyniku. Jeśli partner podmiotu wyrazi zgodę, informacje te zostaną przekazane firmie Pfizer, Inc. w celu monitorowania bezpieczeństwa.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wcześniejsze terapie anty-VEGF (tj. sunitynib, sorafenib, pazopanib, aksytynib, kabozantynib, bewacyzumab itp.), w tym leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe.
2. Wcześniejsza terapia systemowa zaawansowanego RCC; dozwolone jest jednak leczenie immunoterapią (tj. dużymi dawkami bolusa IL-2, ipilimumabem + niwolumabem itp.).
3. Badani, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
4. Pacjenci otrzymujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4 (patrz punkt 5.3.2.2).
5. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
6. Wyjściowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN (operacja ± radioterapia, radiochirurgia lub nóż gamma) i które spełniają oba poniższe kryteria: a) są bezobjawowe, oraz b) nie wymagają sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 28 dni.

7. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   • Aktywna choroba wrzodowa
   • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
   • Choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

8. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik J)

9. Bezwzględne przeciwwskazania do próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej i/lub treningu aerobowego, określone przez lekarza onkologa prowadzącego:

   Bezwzględne przeciwwskazania

   • Niekontrolowana arytmia powodująca objawy lub zaburzenia hemodynamiczne
   • Nawracające omdlenia
   • Aktywne zapalenie wsierdzia
   • Ostre zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia
   • Objawowe ciężkie zwężenie zastawki aortalnej
   • Niekontrolowana niewydolność serca
   • Podejrzenie tętniaka rozwarstwiającego
   • Niekontrolowana astma
   • Obrzęk płuc
   • Desaturacja powietrza w pomieszczeniu w spoczynku <85%
   • Niewydolność oddechowa
   • Ostre zaburzenia inne niż krążeniowo-oddechowe, które mogą wpływać na wydolność fizyczną lub nasilać się podczas ćwiczeń (tj. infekcja, niewydolność nerek, tyreotoksykoza)
   • Upośledzenie umysłowe prowadzące do niezdolności do współpracy.
10. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >90 mmHg].
11. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i/lub obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
13. W opinii badacza choroba przerzutowa do kości z niedopuszczalnym ryzykiem zbliżającego się złamania na podstawie ocen z badań
14. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
15. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego.