Alternatief schema Sunitinib bij gemetastaseerd niercelcarcinoom: cardiopulmonale inspanningstesten (ASSET)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigd niercelcarcinoom (RCC)

3. Een van de volgende twee populaties:

   1. Hoog risico op recidief RCC na nefrectomie, naar mening van de onderzoeker, OF
   2. Lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte, naar de mening van de onderzoeker, en goed of middelmatig risico volgens IDMC Heng Criteria (zie Bijlage I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (zie bijlage A)
5. Goed of gemiddeld risico volgens IDMC Heng Criteria (zie Bijlage I).4
6. Geschikt voor behandeling met sunitinib naar het oordeel van de behandelend arts.
7. In staat om sunitinib te slikken en te voldoen aan de studievereisten.
8. Kunnen lopen en joggen op een loopband, naar het oordeel van de behandelend arts.

9. Moet in staat zijn om een ​​aanvaardbare cardiopulmonale inspanningstest (CPET) te voltooien bij baseline (zie paragraaf 8.2), gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

   • Het bereiken van een plateau in zuurstofverbruik gelijktijdig met een toename van het geleverde vermogen;
   • Ademhalingsverhouding ≥ 1,1 (RER);
   • Vrijwillige uitputting met een score van waargenomen inspanning ≥17 (RPE).

10. Proefpersonen moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.200/µL
    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥75.000/µL
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Urine proteïne creatinine (UPC) ratio van <1 (zie voetnoot bijlage G schema van gebeurtenissen)
    • Creatinine ≤2,0 OF creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininespiegel boven de instellingsnorm (zie bijlage H).
    • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ondergrens van de institutionele norm zoals bepaald door echocardiografie.
11. Voor de zestien patiënten die ervoor kiezen om deel te nemen aan het optionele technologiegedeelte met elektronische stappentellingen en bloeddrukmonitoring, moet de patiënt een Bluetooth-smartphone hebben die compatibel is met de draadloze gezondheidsmonitors.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór aanvang van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van het onderzoek. Medisch aanvaardbare anticonceptiva omvatten: (1) chirurgische sterilisatie (zoals afbinden van de eileiders of hysterectomie), (2) goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties), (3) barrièremethoden (zoals een condoom). of diafragma) gebruikt met een zaaddodend middel, of (4) een spiraaltje (IUD). Anticonceptiemaatregelen zoals Plan B (TM), verkocht voor gebruik in noodgevallen na onbeschermde seks, zijn geen acceptabele methoden voor routinematig gebruik. Als u toch zwanger wordt tijdens dit onderzoek of als u onbeschermde seks heeft, moet u dit onmiddellijk aan uw onderzoeksarts melden.
13. Mannen die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van twee medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode voor anticonceptie) om aan dit onderzoek deel te nemen. Medisch aanvaardbare voorbehoedsmiddelen omvatten: (1) chirurgische sterilisatie (zoals een vasectomie), of (2) een condoom gebruikt met een zaaddodend middel. Anticonceptiemaatregelen zoals Plan B (TM), verkocht voor gebruik in noodgevallen na onbeschermde seks, zijn geen acceptabele methoden voor routinematig gebruik. Mannen moeten er ook mee instemmen hun partner te informeren over de mogelijke schade aan een ongeboren kind. Ze moet weten dat als er zwangerschap optreedt, de proefpersoon dit aan de onderzoeksarts moet melden, en ze moet haar arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De onderzoeksarts zal vragen of de partner van de proefpersoon bereid is updates te geven over de voortgang van de zwangerschap en de uitkomst ervan. Als de partner van de proefpersoon ermee instemt, wordt deze informatie verstrekt aan Pfizer, Inc. voor follow-up van de veiligheidscontrole.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle eerdere anti-VEGF-therapieën (d.w.z. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab, enz.), ook in de adjuvante of neoadjuvante setting.
2. Voorafgaande systemische therapie voor gevorderde RCC; behandeling met immunotherapie (d.w.z. hooggedoseerde bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab, enz.) is echter toegestaan.
3. Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen.
4. Proefpersonen die sterke CYP3A4-remmers of CYP3A4-inductoren krijgen (zie rubriek 5.3.2.2).
5. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
6. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline, met uitzondering van die proefpersonen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld (chirurgie ± radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en die aan beide volgende criteria voldoen: a) zijn asymptomatisch, en b) geen steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva nodig hebben in de voorafgaande 28 dagen.

7. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Actieve maagzweerziekte
   • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
   • Inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

8. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage J)

9. Absolute contra-indicaties voor cardiopulmonale inspanningstesten en/of aerobe training, zoals vastgesteld door de behandelend oncoloog:

   Absolute contra-indicaties

   • Ongecontroleerde aritmie die symptomen of hemodynamische compromissen veroorzaakt
   • Terugkerende syncope
   • Actieve endocarditis
   • Acute myocarditis of pericarditis
   • Symptomatische ernstige aortastenose
   • Ongecontroleerd hartfalen
   • Vermoedelijk ontleed aneurysma
   • Ongecontroleerde astma
   • Longoedeem
   • Verzadiging van de kamerlucht in rust <85%
   • Ademhalingsfalen
   • Acute niet-cardiopulmonale aandoeningen die de trainingsprestaties kunnen beïnvloeden of verergeren door inspanning (d.w.z. infectie, nierfalen, thyreotoxicose)
   • Geestelijke beperking die leidt tot onvermogen om samen te werken.
10. Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van >150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van >90 mmHg].
11. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
12. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (ingrepen zoals het plaatsen van een katheter worden niet als grote operaties beschouwd).
13. Osseuze metastatische ziekte met onaanvaardbaar risico op dreigende breuk als gevolg van onderzoeksbeoordelingen, naar de mening van de onderzoeker
14. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
15. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen.