Programma alternativo Sunitinib nel carcinoma renale metastatico: test da sforzo cardiopolmonare (ASSET)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Carcinoma a cellule renali (RCC) confermato istologicamente

3. Una delle due seguenti popolazioni:

   1. Alto rischio di recidiva di RCC dopo nefrectomia, secondo il parere dello sperimentatore, OR
   2. Malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica, secondo il parere dello sperimentatore, e rischio buono o intermedio secondo i criteri IDMC Heng (vedere Appendice I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (vedi Appendice A)
5. Rischio buono o intermedio secondo i criteri IDMC Heng (vedi Appendice I).4
6. Appropriato per il trattamento con sunitinib secondo il parere del medico curante.
7. In grado di ingoiare sunitinib e soddisfare i requisiti dello studio.
8. In grado di camminare e fare jogging su un tapis roulant, secondo il parere del medico curante.

9. Deve essere in grado di completare un test da sforzo cardiopolmonare (CPET) accettabile al basale (vedere Sezione 8.2), definito come almeno uno dei seguenti:

   • Raggiungere un plateau nel consumo di ossigeno in concomitanza con un aumento della potenza erogata;
   • Rapporto di scambio respiratorio ≥ 1,1 (RER);
   • Esaurimento volontario con una valutazione dello sforzo percepito ≥17 (RPE).

10. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.200/µL
    • Emoglobina ≥9 g/dL
    • Piastrine ≥75.000/µL
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore istituzionale del normale
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x limite superiore istituzionale del normale
    • Rapporto di creatinina (UPC) delle proteine ​​urinarie di <1 (vedere Appendice G programma degli eventi nota a piè di pagina)
    • Creatinina ≤2,0 OPPURE clearance della creatinina >30 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (vedi Appendice H).
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥limite inferiore della norma istituzionale valutata mediante ecocardiografia.
11. Per i sedici pazienti che scelgono di partecipare alla parte tecnologica opzionale che coinvolge il conteggio elettronico dei passi e il monitoraggio della pressione arteriosa, il paziente deve disporre di uno smartphone abilitato Bluetooth, compatibile con i monitor sanitari wireless.
12. Per le donne in età fertile (WOCBP) deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio dello studio. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata dello studio. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come legatura delle tube o isterectomia), (2) contraccettivi ormonali approvati (come pillole anticoncezionali, cerotti, impianti o iniezioni), (3) metodi di barriera (come un preservativo o diaframma) utilizzato con uno spermicida o (4) un dispositivo intrauterino (IUD). Le misure contraccettive come Plan B (TM), vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine. Se rimani incinta durante questo studio o se hai rapporti sessuali non protetti, devi informare immediatamente il medico dello studio.
13. Per gli uomini sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare due forme di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (una delle quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) per partecipare a questo studio. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o (2) un preservativo usato con uno spermicida. Le misure contraccettive come Plan B (TM), vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine. Gli uomini devono anche accettare di informare il proprio partner del potenziale danno per un nascituro. Dovrebbe sapere che se si verifica una gravidanza, il soggetto dovrà segnalarlo al medico dello studio e lei dovrebbe avvisare prontamente il suo medico. Il medico dello studio chiederà se il partner del soggetto è disposto a fornire aggiornamenti sull'andamento della gravidanza e sul suo esito. Se il partner del soggetto è d'accordo, queste informazioni saranno fornite a Pfizer, Inc. per il follow-up del monitoraggio della sicurezza.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali precedenti terapie anti-VEGF (ad esempio sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab, ecc.), anche in ambito adiuvante o neoadiuvante.
2. Terapia sistemica precedente per RCC avanzato; tuttavia, è consentito il trattamento con immunoterapia (ad esempio IL-2 in bolo ad alto dosaggio, ipilimumab + nivolumab, ecc.).
3. Soggetti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
4. Soggetti che stanno ricevendo potenti inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4 (vedere paragrafo 5.3.2.2).
5. Radioterapia entro 2 settimane prima dell'assunzione della prima dose del farmaco in studio, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale, ad eccezione di quei soggetti che hanno precedentemente trattato metastasi del SNC (chirurgia ± radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non hanno bisogno di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici nei 28 giorni precedenti.

7. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:

   • Ulcera peptica attiva
   • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
   • Malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
   • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio

8. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

   • Angioplastica cardiaca o stent
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
   • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice J)

9. Controindicazioni assolute al test da sforzo cardiopolmonare e/o all'allenamento aerobico, come determinato dall'oncologo curante:

   Controindicazioni assolute

   • Aritmia incontrollata che causa sintomi o compromissione emodinamica
   • Sincope ricorrente
   • Endocardite attiva
   • Miocardite acuta o pericardite
   • Stenosi aortica grave sintomatica
   • Insufficienza cardiaca incontrollata
   • Sospetto aneurisma dissecante
   • Asma non controllato
   • Edema polmonare
   • Desaturazione aria ambiente a riposo <85%
   • Insufficienza respiratoria
   • Disturbi acuti non cardiopolmonari che possono influire sulla prestazione fisica o essere aggravati dall'esercizio (ad es. infezioni, insufficienza renale, tireotossicosi)
   • Compromissione mentale che porta all'incapacità di cooperare.
10. Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) >150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) >90 mmHg].
11. Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
12. Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate chirurgia maggiore).
13. Malattia metastatica ossea con rischio inaccettabile di frattura imminente a causa delle valutazioni dello studio, secondo il parere dello sperimentatore
14. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
15. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.